| 摘要 |
本发明提供了一种2,4,5-三氟苯乙酸的制备方法，以1,2,4,5-四氟苯和氰基乙酸烷基酯为原料，先生成2-氰基-2-（2,4,5-三氟苯基）乙酸烷基酯，再进一步制备2,4,5-三氟苯乙酸。本发明提供的方法操作简便、安全、更适合工业化生产。制备的2,4,5-三氟苯乙酸可用于合成治疗糖尿病的新药sitagliptin的重要中间体。 |
| 主权项 |
一种2,4,5‑三氟苯乙酸的制备方法，其特征在于，通过以下合成路线实现：<img file="FDA0000370328520000011.GIF" wi="1701" he="380" />具体步骤为：（1）在有机溶剂中，在碱性条件下，结构式（Ⅰ）所示的1,2,4,5‑四氟苯与氰基乙酸烷基酯反应生成结构式（Ⅱ）所示的2‑氰基‑2‑（2,4,5‑三氟苯基）乙酸烷基酯，所述氰基乙酸烷基酯中的烷基R为C1‑C4烷基；（2）在有机溶剂中，2‑氰基‑2‑（2,4,5‑三氟苯基）乙酸烷基酯在碱性条件下先经水解脱羧反应再经酸化过程制成结构式（Ⅲ）所示的2,4,5‑三氟苯乙酸；或者在有机溶剂中，2‑氰基‑2‑（2,4,5‑三氟苯基）乙酸烷基酯在酸性条件下经水解脱羧反应制成结构式（Ⅲ）所示的2,4,5‑三氟苯乙酸。 |
