一种合成天然产物Tarchonanthuslactone异构体的方法

摘要

本发明提供了一种合成天然产物Tarchonanthuslactone异构体的方法，以三羟基丁酸甲酯为原料，经过PMB酯保护，LiAlH4还原，Swern氧化，Mukaiyama Aldol反应，酯水解，Yanaguchi关环，去保护，缩合得到天然产物Tarchonanthuslactone的异构体。本发明的合成路线设计新颖合理，原料价廉易得，操作工艺简便，反应条件温和，速率快，副反应相对少，操作简便，原料廉价易得，可大大降低合成成本。

主权项

一种合成天然产物Tarchonanthuslactone异构体的方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)在氮气保护下，将840mg(5R,7R,E)‑5‑羟基‑7‑((4‑甲氧苄基)氧代)‑2‑辛烯酸)溶于0.5mL DCM，在0℃下慢慢滴加0.9ml(2，4，6)‑三氯苯甲酰氯和6.5ml吡啶，回温到室温反应2h；反应结束后，停止反应、萃取、合并有机相、洗涤、干燥、浓缩以及柱色谱分离，得到(5R,7R,E)‑5‑羟基‑7‑((4‑甲氧苄基)氧代)‑2‑辛烯酸)；(2)将195mg(5R,7R,E)‑5‑羟基‑7‑((4‑甲氧苄基)氧代)‑2‑辛烯酸)溶于13ml DCM，加1.4ml H₂O，置于0℃下，将300.8mg2，3‑二氯‑5，6‑二氰对苯醌加入到反应体系中；反应结束后，停止反应、萃取、合并有机相、洗涤、干燥、浓缩以及柱色谱分离，得到(R)‑6‑((R)‑2‑羟基丙基)‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮)；(3)将55mg(R)‑6‑((R)‑2‑羟基丙基)‑5,6‑二氢‑2H‑吡喃‑2‑酮)溶解到7ml DCM中，然后加入溶于3ml DCM的159mg3‑(3,4‑双((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸)，再加入80mg DCC，最后加入21.5mg DMAP，在室温下反应15h；反应完全后，停止反应、萃取、合并有机相、洗涤、干燥、过滤、浓缩以及柱色谱分离，得到(R)‑1‑((R)‑6‑氧‑3,6‑二氢‑2H‑2‑吡喃基)异丙基‑3‑(3,4‑双((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸酯)；(4)将272mg(R)‑1‑((R)‑6‑氧‑3,6‑二氢‑2H‑2‑吡喃基)异丙基‑3‑(3,4‑双((叔丁基二甲基硅)氧代)苯基)丙酸酯)溶解到25ml THF溶液中，加入180mg苯甲酸和5mmolTBAF(四丁基氟化铵)，在室温下搅拌1h；反应完全后，停止反应、萃取、合并有机相、洗涤、干燥、过滤、浓缩以及柱色谱分离，得到Tarchonanthuslactone的异构体(R)‑1‑((R)‑6‑氧‑3,6‑二氢‑2H‑2‑吡喃基)异丙基‑3‑(3,4‑二羟基苯基)丙酸酯)。