具有组织诱导性功能的多通道神经修复导管及模具

摘要

一种具有组织诱导性功能的多通道神经修复导管及模具，制取壳聚糖包被红景天苷的微球和复合型红景天苷缓释微球，计算药物累计释放量，将不同含量的复合型红景天苷缓释微球与I型胶原蛋白混合，得红景天苷缓释微球/I型胶原蛋白；利用模具制备多孔径柱状神经导管芯层，高压静电纺丝技术制备纳米纤维神经导管壳层，嵌套芯层和壳层，得具有组织诱导性功能的多通道神经修复导管。该导管的壳层具有良好的与组织液交换的作用，具备引导神经生长功能；芯层具有引导神经纤维定向生长，促进干细胞向雪旺施细胞定向分化，加速神经纤维生长和功能恢复；有效修复外周神经缺损，具有良好的降解性和生物相容性，符合组织工程支架材料的要求。

主权项

一种具有组织诱导性功能的多通道神经修复导管，其特征在于，该神经修复导管按以下步骤制得：步骤1：按质量比1︰5、1︰10或1︰50，分别取红景天苷和壳聚糖，均匀混合，用三聚磷酸盐方法制备壳聚糖包被红景天苷的微球；该微球经1%京尼平37℃交联1h，真空冷冻干燥；步骤2：将聚乳酸‑聚羟基乙酸共聚物溶于氯仿中，得到饱和溶液，加入步骤1制备的微球，搅拌，除去氯仿，离心，蒸馏水分散，得到复合型红景天苷缓释微球，室温干燥；步骤3：将复合型红景天苷缓释微球置于小锥形瓶中，加入pH值为7.2的磷酸缓冲液，密闭置于温度为36～37℃、振荡速度为80～100次/min的恒温振荡箱中，在30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h和72h，分别取样，以后隔日至28天取样，高效液相色谱测定不同取样时间红景天苷的药物浓度，并依照红景天苷标准曲线计算各取样时间点的药物累计释放量； 步骤4：根据复合型红景天苷缓释微球的药物累计释放量，将不同含量的复合型红景天苷缓释微球与I型胶原蛋白以质量比1∶25、1∶50或1∶100混合，获得红景天苷缓释微球/I型胶原蛋白；取包括右模本体（6）、左模本体（11）、缝合线上固定架（1）、缝合线下固定架（9）、顶端固定帽（3）和底端固定帽（8）的模具；右模本体（6）和左模本体（11）均为半圆筒形；缝合线上固定架（1）的结构和缝合线下固定架（9）的结构相同，包括一根连接轴，沿该连接轴的径向设有多个板状的叶片；顶端固定帽（3）的结构和底端固定帽（8）的结构相同，均包括桶形的固定帽本体，该固定帽本体的侧壁上设有通孔，固定帽本体的端面上设有多个穿线孔（2），一个固定帽上的通孔为进料孔（4），另一个固定帽上的通孔为排气孔（13）；扣合右模本体（6）和左模本体（11），形成管状模腔；取数量与穿线孔（2）数量相同的手术缝合线（14），一根手术缝合线（14）依次穿过顶端固定帽（3）上的一个穿线孔（2）、该管状模腔的管腔和底端固定帽（8）上的一个穿线孔（2），多根手术缝合线（14）互不相交，通过顶端固定帽（3）和底端固定帽（8）固定该管状模腔，顶端固定帽（3）的内孔、管状模腔的管腔和底端固定帽（8）的内孔形成一个与进料孔（4）和排气孔（13）相通的腔体；从两端拉紧手术缝合线（14），并用缝合线上固定架（1）和缝合线下固定架（9）从两端分别固定伸出顶端固定帽（3）和底端固定帽（8）的手术缝合线（14）；将红景天苷缓释微球/I型胶原蛋白通过进料孔（4）注入腔体内，腔体内的空气从排气孔（13）排出；注射完成后，封闭进料孔（4）和排气孔（13），置于‑20℃的温度下预冷冻2小时后，在‑80℃的环境中冷冻24小时，然后，打开进料孔（4）和排气孔（13），置‑40℃的温度下真空冷冻24小时，将手术缝合线（14）从固定架上松开，取下两个固定帽，分离右模本体（6）和左模本体（11），取出材料，将该材料1% 京尼平37℃交联1h，抽取材料中的手术缝合线（14），将去掉手术缝合线（14）的材料截成段，置于‑40℃的温度下真空冷冻24h，得到多孔径柱状神经导管芯层，常温条件下备用；步骤5：按质量比1∶1，将I型胶原蛋白和聚己内酯混合，溶解于10mL六氟异丙醇内，得到质量百分比浓度为10%的溶液，采用高压静电纺丝技术制备纳米纤维神经导管壳层，真空室温干燥48～72 h，除去残余六氟异丙醇，常温储存；步骤6：将步骤4制得的多孔径柱状神经导管芯层嵌套于步骤5制得的纳米纤维导管壳层内， 1% 京尼平37℃交联1h，然后0.01M NaOH中和8～10 min，高纯水洗，照射灭菌，制得具有组织诱导性功能的多通道神经修复导管。