取代的苯基咪唑并吡唑及其用途

摘要

本申请涉及式(I)的新型1-苯基-1H-咪唑并[1，2-b]吡唑衍生物、其制备方法、其用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备治疗和/预防疾病的药物的用途，所述疾病尤其是血管生成疾病和过度增生疾病，其中包括新生血管形成，例如癌症和肿瘤。所述治疗可作为单一疗法或与其他药物或其他治疗方法结合进行。

主权项

式(I)的化合物其中Ar^N代表5‑或6‑元氮杂杂芳基，选自其中＊表示连接至咪唑并吡唑基团的位点且Y代表O、S或NH，R¹代表氢或氟，R²代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，R³代表氢，R^4A和R^4B彼此独立地代表氢、氟、氯、甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、羟甲基、甲氧基甲基、乙基、羟基、甲氧基或三氟甲氧基，R⁵代表氢、氟、氯或甲基，R⁶代表氢、氟、甲基或羟基，Z¹代表C‑R^7A或N，Z²代表C‑R^7B或N，Z³代表C‑R⁸或N，Z⁴代表C‑R⁹或N，且Z⁵代表C‑R¹⁰或N，其中总计最多环成员Z¹、Z²、Z³、Z⁴和Z⁵中的一个代表N且其中R^7A和R^7B彼此独立地代表氢、氟、氯、甲基、羟基或甲氧基，R⁸代表氢、氟、氯或甲基，R⁹代表氢、五氟硫烷基、(三氟甲基)硫烷基、三甲基甲硅烷基、(C₁‑C₆)‑烷基、(C₁‑C₆)‑烷氧基、(C₃‑C₆)‑环烷基、氧杂环丁烷基或四氢吡喃基，其中(C₁‑C₆)‑烷基和(C₁‑C₆)‑烷氧基可最多被氟取代六次且(C₃‑C₆)‑环烷基、氧杂环丁烷基和四氢吡喃基可最多被相同或不同的选自氟、甲基、三氟甲基和羟基的基团取代两次，且R¹⁰代表氢、氟、氯、溴、氰基、(C₁‑C₆)‑烷基、羟基、(C₁‑C₆)‑烷氧基、(C₁‑C₄)‑烷基磺酰基、(C₃‑C₆)‑环烷基、苯基、5‑或6‑元杂芳基或式‑L¹‑C(＝O)‑OR¹¹、‑L¹‑NR^12AR^12B、‑L¹‑C(＝O)‑NR^13AR^13B、‑L²‑S(＝O)₂‑NR^13AR^13B或‑L³‑R¹⁴的基团，其中(C₁‑C₆)‑烷基和(C₁‑C₆)‑烷氧基可被选自羟基、甲氧基、乙氧基、2‑羟基乙氧基、2‑甲氧基乙氧基、2‑乙氧基乙氧基、氨基、甲氨基和二甲基氨基的基团取代或最多被氟取代六次且(C₃‑C₆)‑环烷基可最多被相同或不同的选自甲基、羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基和二甲基氨基的基团取代两次且苯基和5‑或6‑元杂芳基可最多被相同或不同的选自氟、氯、氰基、甲基和三氟甲基的基团取代两次，且其中L¹代表键或‑CH₂‑，L²代表键或‑CH₂‑，L³代表键或‑O‑，R¹¹代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，R^12A、R^12B、R^13A和R^13B彼此独立地代表氢或(C₁‑C₄)‑烷基，其中(C₁‑C₄)‑烷基在每个情况下可被选自羟基、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基和二甲基氨基的基团取代，或R^12A和R^12B以及R^13A和R^13B分别彼此连接且与它们分别连接的氮原子一起构成4‑至6‑元杂环，该杂环可包含另一个选自N、O和S的环杂原子且可最多被相同或不同的选自氟、氰基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和氧代的基团取代两次，且R¹⁴代表通过环碳原子连接且包含选自N、O和S的环杂原子的4‑至6‑元杂环，且该杂环可最多被相同或不同的选自氟、氰基、(C₁‑C₄)‑烷基、羟基、(C₁‑C₄)‑烷氧基和氧代的基团取代两次，其中如果Z⁴代表CH或N，则R¹⁰不代表氢、氟、氯或溴，且如果Z⁴代表CH，则Z⁵不代表N，及其盐、溶剂化物及所述盐的溶剂化物。