一种金雀异黄素烟酰胺共晶、其晶体及其制备方法

摘要

本发明提供了一种如式I所示的金雀异黄素烟酰胺共晶化合物及其晶体。在X-射线粉末衍射图中，辐射源为CuKα1，该晶体在衍射角度2θ＝7.466，11.564，12.733，14.571，15.984，17.323，18.035，26.345，27.414，28.701和29.448度处有主峰；在2θ＝12.159，16.564，19.189，20.966，22.456，23.241，23.947，24.793，25.596，33.661，34.991和36.380度处有次要峰。本发明还提供了所述共晶化合物或其晶体的制备方法。本发明克服了现有的金雀异黄素水溶性差的缺陷，本发明的金雀异黄素烟酰胺共晶化合物及其晶体的溶解度相对于金雀异黄素有明显提高，而且吸湿性低，物理化学稳定性高，具有较高的生物利用度和临床应用前景。其制备方法操作简便，结晶工艺可操作性强，适用于产业化生产。

主权项

一种金雀异黄素烟酰胺共晶化合物晶体的制备方法，其特征在于：其包括下述步骤：在反应溶剂中，在搅拌条件下，金雀异黄素与烟酰胺发生反应，将反应溶液结晶，即可；所述反应溶剂为强极性溶剂和/或中等极性溶剂；所述反应的温度为室温～180℃；所述结晶采用溶剂挥发法、反溶剂法、冷却法、反溶剂－冷却法、反溶剂－晶种法、冷却－晶种法或反溶剂－冷却－晶种法进行；所述强极性溶剂选自甲醇、乙醇、二甲亚砜、二甲基乙酰胺和二甲基甲酰胺中的一种或多种；所述中等极性溶剂选自异丙醇、1,4－二氧六环和四氢呋喃中的一种或多种；所述的金雀异黄素烟酰胺共晶化合物晶体，在X‑射线粉末衍射图中，辐射源为CuKα1，该晶体在衍射角度2θ＝7.466，11.564，12.733，14.571，15.984，17.323，18.035，26.345，27.414，28.701和29.448度处有主峰；在2θ＝12.159，16.564，19.189，20.966，22.456，23.241，23.947，24.793，25.596，33.661，34.991和36.380度处有次要峰；其中2θ值误差范围为±0.3；所述的金雀异黄素烟酰胺共晶化合物如式I所示：