一种普拉曲沙的制备方法

摘要

本发明揭示了一种普拉曲沙(Pralatrexate，I)的制备方法，其制备步骤包括N-[4-(1-(2-丙炔基)-3，4-二氧代正丁基)苯甲酰]-L-谷氨酸二烷酯(II)在成肟条件下和2，4，5，6-四氨基嘧啶(III)发生环合反应生成中间体N-[4-[1-(2，4-二氨基-6-蝶啶)甲基-3-丁炔基]苯甲酰]-L-谷氨酸烷基酯(IV)，中间体(IV)经水解反应制得普拉曲沙(I)。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

主权项

一种普拉曲沙(I)的制备方法，其特征在于所述制备方法，其制备步骤包括：N‑[4‑(1‑(2‑丙炔基)‑3,4‑二氧代正丁基)苯甲酰]‑L‑谷氨酸二烷酯(II)在成肟条件下和2,4,5,6‑四氨基嘧啶(III)发生环合反应生成N‑[4‑[1‑(2,4‑二氨基‑6‑蝶啶)甲基‑3‑丁炔基]苯甲酰]‑L‑谷氨酸烷基酯(IV)，所述N‑[4‑[1‑(2,4‑二氨基‑6‑蝶啶)甲基‑3‑丁炔基]苯甲酰]‑L‑谷氨酸烷基酯(IV)经水解反应制得所述普拉曲沙(I)，其中所述N‑[4‑(1‑(2‑丙炔基)‑3,4‑二氧代正丁基)苯甲酰]‑L‑谷氨酸二烷酯(II)中的烷基R为甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基，所述环合反应的肟化剂为盐酸羟胺、硫酸羟胺、环己酮肟或丙酮肟，所述环合反应的酸碱度控制在pH值为2至3之间。