一类抑制端粒酶活性的喹啉咪唑衍生物的合成与生物活性评价

摘要

一类抑制端粒酶活性的喹啉咪唑衍生物的合成，其特征是它有如下通式：R₁＝３a：o-F；3b：m-F；3c：p-F；3d：o-Cl；3e：m-Cl；3f：p-Cl；3g：o-Br；3h：m-Br；3i：p-Br；3j：o-NO₂；3k：m-NO₂；3l：p-NO₂；3m：o-CH₃；3n：m-CH₃；3o：p-CH₃；3p：o-OCH₃；3q：m-OCH₃；3r：p-OCH₃；3s：2-Cl-4-Cl；3t：2-F-4-Cl；3u：fused Ph；3v：p-NC₂H₆；3w：H.本发明公开了其制法。

主权项

一类显著抑制端粒酶活性的喹啉咪唑衍生物的合成，其特征是它有如下通式：一类显著抑制端粒酶活性的喹啉咪唑衍生物的制备，它有以下步骤组成：方法1将甲醇钠溶于适量甲醇，一定量的甲硝唑与不定取代基的苯甲醛用DMSO溶解后，在室温下迅速加入甲醇钠、甲醇的混合溶液，反应得到产物1a‑1w，将1a‑1w溶于二氯甲烷，搅拌均匀后，室温下加入对甲基苯磺酰氯、三乙胺，反应5小时，所得沉淀可以使用柱层析法纯化，洗脱液的组成为乙酸乙酯：己烷(1∶6)，由此得到产物2a‑2w。2a‑2w与1‑羧酸异喹啉、碳酸钾溶解于DMF中，室温反应，过夜，沉淀物使用柱层析法进行分离，洗脱液的组成为乙酸乙酯∶己烷(1∶6)，由此得到产物3a‑3w。方法2干燥的DMF溶解1‑羧酸异喹啉，搅拌均匀，加入亚硫酰氯，室温搅拌反应4小时，然后，活化后的1‑羧酸异喹啉与甲硝唑用二氯甲烷溶解后，逐滴添加三乙胺，获得6号产物，产率百分之八十五左右，而后在室温下用DMSO溶解氢氧化钠、6号产物、不定取代基的苯甲醛，反应结束后加入适量的水，过滤，所得的固体在冰水条件下收集并洗涤，无水乙醇结晶并干燥，获得3a‑3w。