使用AROMATOLEUM AROMATICUM EBN1(固氮弧菌属物种EBN1)的醇脱氢酶生产L-去氧肾上腺素的方法

摘要

本发明涉及生产取代的光活性醇的多阶段方法，包括酶催化的合成步骤，特别是由醇脱氢酶所催化的合成步骤。本发明的方法尤其适合生产去氧肾上腺素，即3-[(1R)-1-羟基-2-甲氨基-乙基]-酚。

主权项

一种生产式IV的取代的光活性醇或者其盐的方法，在各种情形下，该光活性醇或其盐为立体异构纯的形式，或者为立体异构体的混合物，其中Cyc代表苯基，其具有至少一个游离羟基，和R₁和R₂彼此独立地代表H或者C₁‑C₆烷基残基；其中a)其中Cyc具有上面规定含义的式I的酮在脂肪醇存在下，与卤化剂反应得到式II的卤代的化合物其中Cyc具有上面规定的含义并且Hal代表氯原子或溴原子；b)生成的式II的化合物被酶促还原为式III的醇其中Cyc和Hal具有上面规定的含义；和c)生成的式III的醇与式HNR₁R₂的胺反应得到式IV的化合物，其中R₁和R₂具有上面规定的含义；其中阶段b)是通过选自醇脱氢酶(ADH)(E.C.1.1.1.1)的酶来催化，且阶段b)在两相液体反应介质中进行。