| 摘要 |
1. Анти-EGFR антитело, которое связывается селективно и в первую очередь с пораженными клетками с плотностью EGFR выше нормальной; анти-EGFR антитело включает тяжелую цепь и легкую цепь, каждая из которых имеет константную область и вариабельную область, каждая вариабельная область состоит из фреймовых участков и участков, определяющих комплементарность (гипервариабельные участки CDR), аминокислотная последовательность которых описана ниже:Для тяжелой цепи:CDR1 NYGVH (SEQ ID No. 1)CDR2 VIWSGGNTDYNTPFTS (SEQ ID No. 2)CDR3 ALTYYDYEFAY (SEQ ID No. 3)Для легкой цепи:CDR1 RASQSIGTNIH (SEQ ID No. 4)CDR2 ASESIS (SEQ ID No. 5)CDR3 QQNNNWPTT (SEQ ID No. 6) где, по крайней мере, один из E, D, W, Y, Y, D, и E замещен аминокислотой, которая сообщает данному антителу пониженную EGFR связывающую аффинность (Kd) со значением 1,0 nM и менее.2. Антитело по п.1, в котором значение Kd 10 nM и менее.3. Антитело по п.1, в котором значение Kd составляет от 10 nM до 500 nM.4. Антитело по п.1, в котором, по крайней мере, одно из упомянутых замещений находится в тяжелой цепи.5. Антитело по п.4, в котором Yзамещено на А.6. Антитело по п.4, в котором Yзамещено на А.7. Антитело по п.4, в котором Dзамещено на N.8. Антитело по п.4, в котором по крайней мере одно из упомянутых замещений находится в тяжелой цепи и по крайней мере одно из замещений - в легкой цепи.9. Антитело по п.8, в котором Еи Yоба замещены.10. Антитело по п.9, в котором Езамещено на Kи Yзамещено на А.11. Антитело по п.10, в котором тяжелая цепь включает по крайней мере два из упомянутых замещений.12. Антитело по п.11, в котором Dи Dоба замещены.13. Антитело по п.9, в котором D58 замещено N58 и Dзамещено на N103.14. Антитело по п.12, в котором далее Езамещено.15. Антитело по п.14, в котором Езамещено на Q.16. Антитело по п.1, в котором, по крайней ме� |
