R-扁桃酸及R-扁桃酸酰基化合物

摘要

一种R-(-)-扁桃酸及其酰基化合物的制备方法，是以(R,S)-扁桃酸为原料，脂肪酶为生物拆分催化剂，酸性树脂为消旋催化剂，对氯苯酚酯为酰基供体进行动态动力学拆分得R-(-)-扁桃酸酰基化合物，再通过LiOH水解即可得到R-(-)-扁桃酸。而所得的R-(-)-扁桃酸酰基化合物可用于手性胺的动态动力拆分过程中作为酰基供体，保证手性胺在拆分过程中取得极好的收率和光学纯度。本发明具备条件温和、环境友好、产品收率好、选择性高，而且所用的消旋催化剂廉价易得等优点，这使得本工艺在工业生产中具有极高的应用价值。

主权项

R‑(‑)‑扁桃酸及其酰基化合物的制备方法，其特征在于其步骤如下：1）在二氯甲烷中按1:1‑1.2:1‑1.2:0.01‑0.05的比例依次加入有机酸，对氯苯酚，DCC，DMAP，常温搅拌反应，点板检测反应结束后，过滤、浓缩、过柱得纯对氯苯酚酯作为酰基供体待用；2）在甲苯溶剂中，按1:1‑1.5的比例加入(R,S)‑扁桃酸和纯化后的对氯苯酚酯，再按(R,S)‑扁桃酸质量分数5%‑20%的比例加入脂肪酶和处理后的酸性树脂，将体系放到35‑70℃的摇床中进行反应，反应一定时间后，可以检测(R,S)‑扁桃酸完全消失，完全转化为 R‑扁桃酸酰基化合物，且产品的光学纯度大于99%，反应后的产物进行过滤、浓缩、过柱层析可得纯  R‑扁桃酸酰基化合物；3）步骤2中所得纯 R‑扁桃酸酰基化合物加入到10倍体积的醇和LiOH（浓度为1mol/L）混合溶液中进行水解，醇与LiOH的体积比为1:1，加热回流一定时间后，可以检测 R‑扁桃酸酰基化合物完全消失，转化为R‑(‑)‑扁桃酸盐，蒸除乙醇，用酸调节体系的PH值至3‑4，最终体系用二氯甲烷进行多次萃取，分液后，合并二氯甲烷，进行干燥、浓缩后，得R‑(‑)‑扁桃酸；4）步骤2中所得纯  R‑扁桃酸酰基化合物与手性胺按1‑1.2：1的比例加入到以甲苯为溶剂的高压釜中，再按手性胺质量分数2%‑20%的比例加入脂肪酶和Pd/C，排除空气后，通入氢气，保持压力0.1‑2MPa进行反应；反应12‑24小时后，手性胺可以完全转化为R构型的酰胺，且使用 R‑扁桃酸酰基化合物作为酰基供体，可以保证在转化率为100%的情况下，产品R构型酰胺的ee值>99%。