7,9-二氧代-2,6-氮杂-螺[3．5]壬-2-甲酸叔丁酯及其中间体的制备方法

摘要

本发明涉及药物中间体合成领域，具体涉及一种7,9-二氧代-2,6-氮杂-螺[3.5]壬-2-甲酸叔丁酯（VII）及其中间体（I）的制备方法。其特征是包括：以1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料与氯甲酸乙酯反应，再与碘甲烷发生反应，最后经还原反应得到中间体（I），本发明同时公开了1-Boc-3-氰基氮杂环丁烷为原料制备化合物（VII）的制备方法。本发明的制备方法原料便宜易得，反应条件比较温和，产率高，制备化合物VII总收率可达72.0％左右，制备化合物I的收率达90％。原料便宜并且后处理简单，易操作，适合大规模制备。

主权项

一种化合物I的制备方法，包括∶其中由化合物II制备化合物III时，碱为双(三甲基硅基)胺基锂、双(三甲基硅基)胺基钠、双(三甲基硅基)胺基钾或二异丙基胺基锂，反应溶剂为四氢呋喃或乙醚，化合物II∶氯甲酸乙酯∶碱的摩尔比为1∶1.0～3.0∶1.0～4.0；化合物III制备化合物IV时，碱为碳酸钾或碳酸铯，反应溶剂为四氢呋喃或N,N‑二甲基甲酰胺，化合物III∶碘甲烷∶碱的摩尔比为1∶1.0～5.0∶1.0～3.0；IV制备化合物I时，所述还原反应中，以氢气为还原剂，以雷尼镍或氢氧化钯为催化剂进行反应；或者以硼烷四氢呋喃为还原剂直接进行还原反应，反应溶剂为四氢呋喃或甲醇。