一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法

摘要

一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，它涉及有机合成领域。本发明要解决甲维盐的制备工艺复杂，成本较高，副产物较多的问题。本发明的合成方法：首先将阿维菌素加入到二氯甲烷溶液中，在-20℃～-15℃条件下，加入复合氧化试剂，得到的同步氧化产物，加入七甲基二硅氮烷，在0~40℃条件下反应30min~90min，得到C_4”=O被选择性亚胺化的中间体；在-10℃~0℃条件下，以乙醇为溶剂，硼氢化钠为还原剂，反应1~4h，得到甲胺基阿维菌素；最后加入苯甲酸成盐得到甲维盐。本发明方法反应时间短，工艺简单，易操作，生产成本低，适于工业化应用。甲维盐产率为41.1%～61.2%，纯度为48.3-62.5%。

主权项

一种合成甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的方法，其特征在于甲胺基阿维菌素苯甲酸盐的合成是通过以下步骤进行的：一、同步氧化反应将阿维菌素与二氯甲烷按质量体积比为10～15g:80mL的比例搅拌混合后，在温度为‑20℃～‑15℃的条件下，加入复合氧化试剂，并保温反应5min，得溶液；再用酸性溶液调节溶液的pH至2.0～3.0，终止反应，收集二氯甲烷相，用碱性溶液调节pH至7.0，然后减压去除二氯甲烷，得到同步氧化产物；二、选择性胺化反应将步骤一得到的同步氧化产物与乙酸异丙酯按质量比为10～14:40的比例搅拌混合，再加入选择性亚胺化试剂和催化剂A混合均匀，然后在温度为0℃～40℃下反应30min～90min，得到选择性胺化产物；三、羰基与亚氨基同步还原反应在步骤二的反应结束后，将反应体系降温至‑10℃～0℃，向步骤二得到的选择性胺化产物中加入无水乙醇，再加入还原剂，得混合溶液；在温度为‑5℃的条件下反应1～4h，然后用酸溶液调节混合溶液的pH至2.0～3.0，终止反应，再用碱性溶液调节混合溶液pH至7.0，收集乙酸异丙酯，得到乙酸异丙酯溶液；四、成盐反应向步骤三中得到的乙酸异丙酯溶液中加入苯甲酸，常温搅拌30min后，减压去除乙酸异丙酯，即得甲胺基阿维菌素苯甲酸盐；其中，步骤一中所述的阿维菌素与复合氧化试剂的质量比10～15:13；步骤二中所述的同步氧化产物与选择性亚胺化试剂的质量比为10～14:5；同步氧化产物与催化剂A的质量比为10～14:10；步骤三中所述的选择性胺化产物与无水乙醇的质量体积比为11～15g:40mL；选择性胺化产物与还原剂的质量比为11～15:1.0；所述的复合氧化试剂是由二甲基亚砜、四甲基乙二胺和磷酸苯酯二酰氯组成的；选择性亚胺化试剂为七甲基二硅氮烷或甲胺‑甲醇溶液；催化剂A为氯化锌、对甲苯磺酸锌或三氟乙酸锌；还原剂为硼氢化钠或氰基硼氢化钠。