基因沉默治疗剂的脂质体有效递送方法和组合物

摘要

本发明涉及基因沉默治疗剂的脂质体有效递送方法和组合物。具体而言，本发明提供了通过使活性剂的含水溶液与处于有机溶剂中的含有一种或多种DILA2氨基酸化合物或脂质的脂质体形成组分的溶液接触以形成撞击流体而制备的治疗物的脂质体递送的方法和组合物。可以收集所述撞击流体并温育以制备包裹所述活性剂的脂质体制剂。所述组合物可以用缓冲液淬火并通过切向流和渗滤以及用于形成药物组合物的其它方式过滤。本发明提供了递送药物负载的有效性。组合物可以包含含有一种或多种载体颗粒的脂质体，其中每一种载体颗粒均具有活性剂和肽，其中所述肽的质量和脂质体的质量之和与所述活性剂质量之比小于约15。

主权项

一种制备包含活性剂的组合物的方法，所述方法包括：a)提供第一流体，所述第一流体包含活性剂的含水缓冲溶液，所述活性剂选自基因沉默剂、基因调节剂、反义试剂、肽核酸试剂、核酶试剂、RNA试剂、DNA试剂和药物化合物；b)提供第二流体，所述第二流体包含处于有机溶剂中的一种或多种脂质体形成化合物的非水溶液，所述有机溶剂易于与水、烷醇、烷醇‑水、乙腈、丙酮、酮类、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、表面活性剂溶液、去污剂溶液及它们的混合物混合；其中所述脂质体形成化合物包括胆固醇琥珀酸单酯(CHEMS)和一种或多种非阳离子脂质化合物；c)使所述第一流体与所述第二流体撞击，由此形成所述有机溶剂浓度为20％至50％v/v且pH为6至7.4的撞击流体；d)在收集容器中于20℃至35℃的温度下温育所述撞击流体0.5小时至8小时，由此形成含有脂质体的温育物，其中所述第一流体的体积流率是所述第二流体的体积流率的两倍或更高。