模拟移动床色谱拆分奥昔布宁对映体的方法

摘要

本发明公开了一种模拟移动床色谱拆分手性药物对映体的方法。本发明的特征是：采用模拟移动床色谱系统，填料为表面涂敷了直链淀粉-三(3，5-二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形硅胶，流动相为正己烷、乙醇和三氟乙酸（TFA）溶液，在正相条件下拆分奥昔布宁对映体得到高纯度的R-奥昔布宁和S-奥昔布宁。模拟移动床色谱系统是连续化生产，自动化程度高，生产效率高。

主权项

一种奥昔布宁对映体的模拟移动床色谱拆分方法，其特征在于：采用模拟移动床色谱(简称SMBC)分离系统，系统中的洗脱泵流量0～100mL/min，压力0～10Mpa，进样泵流量0～50mL/min，压力0～10Mpa，萃取泵流量0～100mL/min，压力0～10Mpa，工作温度25～35℃，色谱柱填料为表面涂敷了直链淀粉‑三(3，5‑二甲基苯基氨基甲酸酯)的球形硅胶，填料粒度20～40um，流动相为正己烷、乙醇和三氟乙酸（TFA）溶液，该方法的分离步骤如下：A、奥昔布宁外消旋体用流动相溶解，浓度为0～30g/L，由进样泵进入色谱系统，色谱系统由4～24根制备柱组成，分成四个区，每区有1～6支柱子，其中I区位于洗脱液入口与提取液出口之间，在此区实现S‑奥昔布宁的解吸；II区位于提取液出口与进样口之间，在此区使S‑奥昔布宁反复吸附、解吸、浓缩；III区位于进样口与提余液出口之间在此区得到R‑奥昔布宁；IV区位于提余液出口与洗脱液入口之间，一方面III区的洗脱液进入到该区可循环利用，另一方面将III区与I区隔开，防止提余液中的R‑奥昔布宁进入到I区；B、得到两个单体产品，经过浓缩重结晶，得到纯度为99%以上的合格产品。