混合溶剂中合成高纯度甘谷二肽的工艺

摘要

本发明公开了一种混合溶剂合成高纯度甘谷二肽的制备工艺，属于药物化学领域，以N-氯乙酰-L-谷氨酰胺为原料进行氨解反应，其氨解反应特征在于利用非质子化极性溶剂与氨水混合溶剂条件下，提高N-氯乙酰-L-谷氨酰胺氨解的反应活性；采用浓氨水和(NH4)₂CO₃在密闭条件下进行氨解反应有效提高活性氨的浓度，降低了甘氨酰-L-谷氨酰胺水解而产生的甘氨酰-L-谷氨酸副产物，提高了氨解的选择性。将反应液浓缩，采用水、甲醇与酯的三溶剂混合体系结晶得到98.5%以上高纯度的甘氨酰-L-谷氨酰胺粗品，粗品经水、甲醇与酯的混合溶剂一次精制就可以得到纯度99.8%甘谷二肽，提高了收率，简化了操作，适合工业化生产。

主权项

一种混合溶剂中合成高纯度甘谷二肽的工艺，其特征包含以下步骤：采用高含量N‑氯乙酰‑L‑谷氨酰胺在非质子化极性溶剂与氨水混合溶剂条件下与 (NH4)₂CO₃进行氨解反应，向密闭反应釜中依次加入非质子化极性溶剂和氨水的混合溶剂、碳酸铵和高含量N‑氯乙酰‑L‑谷氨酰胺，升温进行反应；反应结束后，常温下减压回收过量的氨水，升温减压蒸分解过量的(NH₄)₂CO₃，将反应液浓缩后使用甲醇与酯的混合溶剂析晶，过滤，干燥得纯度高的甘氨酰‑L‑谷氨酰胺粗品；将粗品悬浮于水中，升温溶解、活性炭吸附脱色，热过滤后加入甲醇与酯的混合溶剂，析晶，抽滤，真空干燥得到高纯度的甘氨酰‑L‑谷氨酰胺。