一种透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管的制备方法及其应用

摘要

本发明之涉及透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管的制备方法及其应用，可有效解决用透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管的制备，及在制备治疗肿瘤药物中的应用问题，通过水热合成法制备二氧化钛纳米管，然后以二氧化钛纳米管为前驱物,利用光照还原煅烧法制备表面修饰Au的二氧化钛纳米管，通过巯金键将巯基乙酸连接在Au掺杂的二氧化钛纳米管上，透明质酸通过亚烷基二胺为连接臂和Au掺杂二氧化钛纳米管表面修饰的巯基乙酸共价连接，在水介质中形成纳米层；透明质酸为分子量等于或低于400kd，并等于或高于600道尔顿，连接臂为碳原子数2-12的亚烷基二胺结构，本发明靶向性强，可将光动力学治疗、光热治疗、化疗结合起来，更有效的实现癌症的综合治疗。

主权项

一种透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管的制备方法，其特征在于，通过水热合成法制备二氧化钛纳米管，然后以二氧化钛纳米管为前驱物,利用光照还原煅烧法制备表面修饰Au的二氧化钛纳米管；通过巯金键将巯基乙酸连接在Au掺杂的二氧化钛纳米管上，透明质酸通过亚烷基二胺为连接臂和Au掺杂二氧化钛纳米管表面修饰的巯基乙酸共价连接，在水介质中形成纳米层；所述透明质酸为分子量等于或低于400 kd，并等于或高于600道尔顿的低分子量透明质酸；所述连接臂为碳原子数2‑12的亚烷基二胺结构，具体包括以下步骤：（1）二氧化钛纳米管的合成：将NaOH置于烧杯中，加入去离子水，冰浴下搅拌使其溶解，冷却至室温，成质量浓度为40g/100ml的溶液，再加入TiO₂纳米颗粒粉末，NaOH与TiO₂纳米颗粒粉末的重量比为2000︰1，超声分散15min，140‑160℃加热24‑35h，冷至室温，再依次用0.1mol/L HCl溶液和去离子水清洗至pH值为7的中性，抽滤，除去液体，得固体物，固体物60℃真空干燥，得干燥物，研磨，成二氧化钛纳米管，避光保存；（2）Au掺杂二氧化钛纳米管的制备：将氯金酸固体加入蒸馏水中搅拌，将其完全溶解，成200mg/ml的溶液，再按照氯金酸中Au与二氧化钛纳米管质量比为1︰50‑100加入二氧化钛纳米管，将其避光超声振荡1h，使其分散均匀，再避光搅拌12h，使其充分吸附，将分散液用紫外光照射3h，静置6‑8h，过滤，弃去滤液，得固定体，固体物80℃干燥18h，再以速度为2℃/min升温至500℃，保持3h，待冷却至室温，研细，得Au掺杂的二氧化钛纳米管；（3）巯基乙酸修饰二氧化钛纳米管：将Au掺杂的二氧化钛纳米管加入超纯水溶解成1mg/ml的溶液，向溶液中加入巯基乙酸，每150‑200mg Au掺杂的二氧化钛纳米管制成的溶液中加入巯基乙酸10‑15mg，避光搅拌24h，透析，抽滤，50℃真空干燥，得巯基乙酸修饰的Au掺杂的二氧化钛纳米管；（4）氨化透明质酸的合成：将180‑220mg 透明质酸溶于10‑15ml有机溶剂中，45‑55℃油浴溶解2‑3h，加入400‑500mg 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺、260‑320mg羟基琥珀酰亚胺，室温活化30min，然后加入到8‑12ml浓度为0.5M的亚烷基二胺溶液中，室温反应12‑48h，再加入预冷的丙酮进行沉淀，抽滤得沉淀物；沉淀物加水复溶，透析，冷冻干燥得氨化的透明质酸；所述的有机溶剂为甲酰胺、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜的一种；（5）透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管的合成：将巯基乙酸修饰的Au掺杂的二氧化钛纳米管和氨化透明质酸按照1︰1.5‑2的质量比溶于反应溶剂中，按照氨化透明质酸: 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺为1︰1.4‑1.8的质量比加入1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺、氨化透明质酸: 羟基琥珀酰亚胺为1︰1.5‑2.0的质量比加入羟基琥珀酰亚胺进行活化，室温反应12‑36h；再加入丙酮进行沉淀，抽滤得沉淀物，加水复溶沉淀物，透析，冷冻干燥即得透明质酸修饰的Au掺杂二氧化钛纳米管；所述的反应溶剂为水、或甲酰胺、或N,N‑二甲基甲酰胺与水、或甲酰胺与水、或N,N‑二甲基甲酰胺与甲酰胺的混合溶剂。