N-取代苯甲基四氢吡啶连吲哚及其制备方法和应用

摘要

本发明公开了N-取代苯甲基四氢吡啶连-5-取代吲哚及其制备方法和应用，其结构通式为（Ⅰ）：它以取代苯甲（乙）胺和丙烯酸甲酯为原料，依次经过Michael加成，Dieckmann缩合，水解脱羧等三步反应得到中间体N-取代苯甲（乙）基哌啶-4-酮，该中间体与5-取代吲哚进行缩合反应制得目标物（Ⅰ）。化合物（Ⅰ）高效抑制人白血病K562，Jurkat，U937，THP-1细胞系；人食道癌ECA-109细胞系；人肝癌SMMC-7721细胞系,人卵巢癌HO-8910细胞系,人乳腺癌MCF-7细胞系,乳腺癌MDA-MB-231细胞系增殖；在人和大鼠肝微粒体中代谢稳定性较好；对CYP3A4、CYP 2D6、CYP2C9、CYP1A2和CYP2C19等人肝微粒体的五种酶没有机制性抑制作用；通过诱导细胞周期G2/M阻滞和促进癌细胞凋亡而抑制癌细胞的增殖。

主权项

N‑取代苯甲基四氢吡啶连‑5‑取代吲哚，其特征在于：其结构式如式(Ⅰ)所示：n＝1，R¹为氢时,R为H,4‑Cl,2‑F,2Cl,3,4‑(OCH₃)₂；n＝2，R¹为氢时,R为H；n＝1，R¹为OCH₃时,R为4‑Cl,4‑CH₃,2‑F,2‑Cl,3,4‑(OCH₃)₂,3,5‑F₂；n＝2，R¹为OCH₃时,R为H；n＝1，R¹为Br时,R为4‑F,4‑Cl,2‑F,2‑Cl,3,5‑F₂；n＝2，R¹为Br时,R为H；n＝1，R¹为CN时,R为4‑F,4‑Cl。