一种药物甜菜碱缀合物、其药物组合物及应用

摘要

本发明公开了一种药物甜菜碱缀合物、其药物组合物及应用。该药物组合物包括药物甜菜碱缀合物或药物甜菜碱缀合物和药效学上可接受的载体的组合药用组合物，是液体制剂、固体制剂、半固体制剂、胶囊剂、颗粒剂、凝胶剂、注射剂。该药物组合物是药物甜菜碱缀合物或药物甜菜碱缀合物和助剂制成的脂质体纳米颗粒，粒径10-1000纳米。该药物甜菜碱缀合物及其脂质体纳米颗粒可用作液体制剂、固体制剂、半固体制剂、灭菌制剂和无菌制剂，毒性低，可用于各种肿瘤高效治疗。

主权项

一种药物甜菜碱缀合物，其特征在于，该缀合物为下列通式(1)的缀合物，或所述通式(1)的缀合物与抗衡离子所形成的在药学上可接受的盐：式(1)中，L₁是C₁‑C₆的直链或支链的亚烷烃基、C₁‑C₆的直链的亚烷基氧基烷基中的任一种；L₂是C₁‑C₆的直链或支链的亚烷烃基/羟基亚烷烃基、C₁‑C₆的直链的亚烷氧基烷基中的任一种；R₃、R₄是氢、甲基或乙基；X是羧基或磺酸基；所述R₁是：a)药物苯丁酸氮芥、苯达莫司丁、美法仑、阿曲生坦、土槿皮乙酸、舒林砜、9‑顺式维甲酸、13‑顺式维甲酸、全反式维甲酸、氯尼达明、齐墩果酸、氨蝶呤、甲氨蝶呤、化合物代号为E7974的哈米特林类似物、灵芝酸、化合物代号为TSU‑68的血管内皮生长因子受体抑制剂、化合物代号为CPI‑613的硫辛酸类似物、化合物代号为AKR501的血小板生成素受体拮抗剂中的任一种，所述R₁的羧基通过酯键与式(1)中‑CH₂或‑CH相连。或者：b)R₁具有如下结构：其中，Y是C₁‑C₁₆的直链或支链的亚烷烃基、C₆‑C₁₀的环烷烃基、C₆‑C₁₀的芳烃基、C₁‑C₆的含双硫键的直链亚烷烃基、结构为的取代基中的任一种；Rx是药物喜树碱、10‑羟基喜树碱、伊立替康、拓扑立康、7‑乙基‑10‑羟基喜树碱、9‑硝基喜树碱、9‑氨基喜树碱、二氟喜树碱、六环喜树碱、化合物代号为G7147211的喜树碱类似物、化合物代号为DX‑8951f的喜树碱类似物、化合物代号为Bay38‑3441的喜树碱类似物、化合物代号为CKD‑602的喜树碱类似物、紫杉醇、多烯紫杉醇、化合物代号为Carbazitaxel的紫杉醇类似物、鬼臼毒素、去甲表鬼臼毒素、柔红霉素、多柔比星、米托恩醌、足叶乙苷、长春新碱、长春碱、长春地辛、高三尖杉酯碱、姜黄素、替尼泊苷、甲地孕酮、甲羟孕酮、曲贝替定、夫拉平度、伊沙匹隆、齐多夫定、司他夫定、拉米夫定、氟铁龙、阿糖胞苷、环胞苷、肌苷二醛、二溴甘露醇、沙奎那韦、利巴韦林、阿昔洛韦、更昔洛韦、泛昔洛韦、阿糖胞苷、阿糖腺苷、碘苷、生育酚、生育三烯酚中的任一种，所述R_x的羟基通过酯键与的羰基相连。