一种能提供一氧化氮的透明质酸硝酸酯去氧胆酸聚合物胶束的制备方法及其应用

摘要

本发明涉及能提供一氧化氮的透明质酸硝酸酯去氧胆酸聚合物胶束的制备方法及其应用，有效解决制备能提供一氧化氮的透明质酸硝酸酯-去氧胆酸聚合物胶束，并实现对癌症的综合治疗用药问题，取15-20ml浓硝酸置于烧杯中，加入150-200mg透明质酸，控制温度0℃，反应3-6h，再加入400-500ml冰水沉淀，抽滤，沉淀物用蒸馏水洗涤至pH为6.8-7.0，冷冻干燥，得透明质酸硝酸酯，将10-15mg去氧胆酸钠溶于5-7ml有机溶剂中，加入60-80mg1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳二亚胺和36-45mg羟基琥珀酰亚胺，室温活化反应15min，将100-150mg透明质酸硝酸酯溶于20-25ml有机溶剂中，将其加入去氧胆酸钠溶液中，室温搅拌反应24-48h，透析48h，冷冻干燥，即得，本发明有效克服难溶性药物的吸收问题，靶向性强，实现对癌症的综合治疗。

主权项

一种能提供一氧化氮的透明质酸硝酸酯去氧胆酸聚合物胶束的制备方法，其特征在于，将透明质酸分子结构中的羟基通过浓硝酸硝化法化学修饰为透明质酸硝酸酯，然后将透明质酸分子中的氨基与去氧胆酸分子中的羧基进行酰胺化反应共价连接，形成二嵌段共聚物，在水介质中形成胶束，所述透明质酸为分子量等于或低于400 kd，并等于或高于600道尔顿的低分子量透明质酸，具体由以下步骤实现：（1）、透明质酸硝酸酯的合成：取15‑20ml的质量含量≧96%的浓硝酸置于烧杯中，缓慢加入150‑200mg的透明质酸，控制温度为0℃，反应3‑6h，再加入400‑500ml冰水进行沉淀，抽滤得沉淀物，沉淀物用蒸馏水洗涤至pH为6.8‑7.0，冷冻干燥，得透明质酸硝酸酯；（2）、透明质酸硝酸酯‑去氧胆酸聚合物胶束的制备：将10‑15mg的去氧胆酸钠，溶于5‑7ml有机溶剂中，加入60‑80mg 1‑乙基‑（3‑二甲基氨基丙基）碳二亚胺和36‑45mg 羟基琥珀酰亚胺，室温活化反应15min，成去氧胆酸钠溶液；将步骤（1）制备的100‑150mg透明质酸硝酸酯，溶于20‑25ml有机溶剂中，搅拌下将其缓慢加入去氧胆酸钠溶液中，再继续室温搅拌反应24‑48h，透析48h，冷冻干燥，得透明质酸硝酸酯‑去氧胆酸聚合物胶束；所述的有机溶剂为甲酰胺、或N,N‑二甲基甲酰胺、或N,N‑二甲基甲酰胺与甲酰胺的混合溶剂。