| 摘要 |
<p>La presente proporciona una proteína quimérica que comprende una proteína VWF que comprende el dominio D y el dominio D3 de VWF, una o más secuencias XTEN y una proteína FVIII, en donde el fragmento de VWF, la secuencia XTEN o la proteína FVIII se ligan o asocian entre sí. La proteína quimérica puede comprender además una o más regiones constantes de Ig o una porción de la misma (por ejemplo, una región Fc). Una cadena polipeptídica que comprende un fragmento de VWF que se une o asocia con una cadena polipeptídica que comprende una proteína FVIII ligada a una secuencia XTEN y la cadena polipeptídica que comprende el fragmento de VWF puede evitar o inhibir la unión del VWF endógeno a la proteína FVIII ligada a la secuencia XTEN. Al evitar o inhibir la unión del VWF endógeno a la proteína FVIII, que es un factor limitativo de la semivida de FVIII, el fragmento de VWF puede inducir la extensión de la semivida de la proteína quimérica que comprende una proteína FVIII. La solicitud también incluye nucleótidos, vectores, células huésped, métodos para usar el fragmento de VWF o las proteínas quiméricas.</p> |
