载紫杉醇的Angiopep-2修饰介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备方法

摘要

本发明涉及载紫杉醇的Angiopep-2修饰的介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备方法，本发明采用改良的经典Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒(MSN)，发明了反复饱和溶液吸附法制备载入PTX的MSN(MSN-PTX)，然后运用自组装和薄膜水化法构建Angiopep-2修饰的载紫杉醇的介孔二氧化硅脂质囊纳米粒(ANG-MSN-LP-PTX)。制得ANG-MSN-LP-PTX体外释药48h内的累积释放率达到75.5％，突释现象降低，具有明显的缓释特性，有望应用于脑胶质瘤的治疗。

主权项

载紫杉醇的Angiopep‑2修饰的介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备方法，所述方法包括：(1)称取介孔二氧化硅纳米粒，分散到紫杉醇饱和乙醇溶液中，介孔二氧化硅纳米粒与紫杉醇饱和乙醇溶液用量之比为100mg：5～10mL，搅拌2～3h，期间每隔10～15min超声1～2min，然后15000～20000r·min^‑1离心20～30min，将离心得到的白色固体35～45℃减压干燥，得到载药粉末；(2)步骤(1)所得载药粉末重复步骤(1)操作6～7次，得到载紫杉醇的介孔二氧化硅纳米粒；(3)称取DSPC∶DSPE‑PEG∶DSPE‑PEG‑ANG∶胆固醇的质量比为65∶8∶2∶25的脂质材料适量，置于梨形瓶，于40～45℃下超声溶解于适量三氯甲烷中，加入质量为前述脂质材料质量20～30％的步骤(2)所得载紫杉醇的介孔二氧化硅纳米粒，快速涡旋分散后，40～45℃下旋转蒸发成膜，然后用pH7.4的PBS溶液水化超声得到混悬液，经葡聚糖凝胶柱纯化分离空白脂质体和载紫杉醇的介孔二氧化硅纳米粒后，得到所述载紫杉醇的Angiopep‑2修饰的介孔二氧化硅脂质囊纳米粒。