富马酸替诺福韦酯杂质的制备方法

摘要

本发明涉及的是富马酸替诺福韦酯三个杂质的全新的合成方法，它对于合成高质量的富马酸替诺福韦酯具有重要意义。本发明主要研究替诺福韦酯异丙酯杂质(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯异丙酯(IV)、替诺福韦酯甲氧羰基氧甲基酯杂质(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯甲氧羰基氧甲基酯(VI)、替诺福韦酯正丙氧羰基氧甲基酯杂质(R)-9-(2-磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯正丙氧羰基氧甲基酯(VII)的合成，它们的具体合成路线如下：

主权项

富马酸替诺福韦酯杂质的制备方法，其特征在于(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤二异丙酯(II)通过水解得(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤单异丙酯(III)，(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤单异丙酯(III)与氯甲基碳酸异丙酯酯化得(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯异丙酯(IV)(简称替诺福韦酯异丙酯杂质)；替诺福韦酯单水解物(V)与氯甲基碳酸甲酯酯化得(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯甲氧羰基氧甲基酯(VI)(简称替诺福韦酯甲氧羰基氧甲基酯杂质)；替诺福韦酯单水解物(V)与氯甲基碳酸正丙酯酯化得(R)‑9‑(2‑磷酸甲氧基丙基)腺嘌呤异丙氧羰基氧甲基酯正丙氧羰基氧甲基酯(VII)(简称替诺福韦酯正丙氧羰基氧甲基酯杂质)。