靶向PCSK9基因的脂质配制的DSRNA

摘要

本发明涉及使用靶向PCSK9基因的脂质配制的siRNA的组合物和方法。

主权项

一种包含核酸脂质颗粒的组合物，所述核酸脂质颗粒包含用于抑制细胞中人PCSK9基因表达的双链核糖核酸(dsRNA)，其中：所述核酸脂质颗粒包含脂质制剂，该脂质制剂包含45‑65mol％的阳离子脂质、5mol％至10mol％的非阳离子脂质、25‑40mol％的胆固醇和0.5‑5mol％的PEG或PEG‑DMG、PEG‑DSG和PEG‑DPG，且所述非阳离子脂质选自二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰磷脂酰胆碱(DOPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二油酰磷脂酰甘油(DOPG)、二棕榈酰磷脂酰甘油(DPPG)、二油酰‑磷脂酰乙醇胺(DOPE)、棕榈酰油酰磷脂酰胆碱(POPC)、棕榈酰油酰磷脂酰乙醇胺(POPE)、二油酰‑磷脂酰乙醇胺4‑(N‑马来酰亚胺基甲基)‑环己烷‑1‑羧酸酯(DOPE‑mal)、二棕榈酰磷脂酰乙醇胺(DPPE)、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺(DMPE)、二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(DSPE)、16‑O‑单甲基PE、16‑O‑二甲基PE、18‑1‑反式PE、1‑硬脂酰‑2‑油酰‑磷脂酰乙醇胺(SOPE)、胆固醇或其混合物；所述阳离子脂质包含MC3(((6Z，9Z，28Z，31Z)‑三十七碳‑6，9，28，31‑四烯‑19‑基4‑(二甲基氨基)丁酸酯)，所述dsRNA由有义链和反义链组成，并且所述有义链由SEQ ID NO：1227组成且所述反义链由SEQ ID NO：1228组成。