芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

摘要

本发明涉及芳香族酰胺类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本发明涉及一种通式(I)所示的新的衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物、及其制备方法。本发明还涉及所述衍生物及其可药用的盐或含有其的药物组合物在制备治疗剂，特别是Bruton酪氨酸激酶抑制剂，和在制备治疗和/或预防肿瘤与炎症等疾病的药物中的用途。其中通式(I)的各取代基同说明书中的定义相同。

主权项

一种通式(I)所示的化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体、其混合物形式、及其可药用的盐：其中：环A和Ar各自独立地选自芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、3‑8元杂环基、‑OR⁷、‑OC(O)NR⁵R⁶、‑C(O)OR⁷、‑C(O)NR⁵R⁶、‑C(O)R⁷、‑NR⁵R⁶、‑NR⁵C(O)R⁷、‑NR⁷C(O)NR⁵R⁶、‑S(O)_mR⁷、‑NR⁵S(O)_mR⁷的取代基所取代；L独立地选自化学键、‑CH₂‑、‑CH(OH)‑、‑C(O)‑、‑CH₂O‑、‑OCH₂‑、‑SCH₂‑、‑CH₂S‑、‑N(R¹¹)‑、‑N(R¹¹)C(O)‑、‑C(O)N(R¹¹)‑、‑N(R¹¹)CON(R¹¹)‑、‑O‑、‑S‑、‑S(O)_m‑、‑N(R¹¹)S(O)₂‑或‑S(O)₂N(R¹¹)‑；R¹独立地选自H、环基、杂环基、杂芳基或芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、3‑8元杂环基、‑OR⁷、‑OC(O)NR⁵R⁶、‑C(O)OR⁷、‑C(O)NR⁵R⁶、‑C(O)R⁷、‑NR⁵R⁶、‑NR⁵C(O)R⁷、‑NR⁷C(O)NR⁵R⁶、‑S(O)_mR⁷、‑NR⁵S(O)_mR⁷的取代基所取代；X独立地选自环基、杂环基、杂芳基或芳基，其中所述环基、杂环基、芳基或杂芳基任选被一个或多个选自卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、3‑8元杂环基、‑OR⁷、‑OC(O)NR⁵R⁶、‑C(O)OR⁷、‑C(O)NR⁵R⁶、‑C(O)R⁷、‑NR⁵R⁶、‑NR⁵C(O)R⁷、‑NR⁷C(O)NR⁵R⁶、‑S(O)_mR⁷、‑NR⁵S(O)_mR⁷的取代基所取代；Y独立地选自‑C(O)‑、‑NR¹¹C(O)‑、‑S(O)_m‑或‑NR¹¹S(O)_m‑；R²、R³和R⁴各自独立地选自H、氰基、烷基、环基、杂环基，其中所述烷基、环基或杂环基任选被一个或多个选自卤素、卤素、氰基、C1‑C8烷基、C3‑C8环烷基、3‑8元杂环基、‑OR⁷、‑OC(O)NR⁵R⁶、‑C(O)OR⁷、‑C(O)NR⁵R⁶、‑C(O)R⁷、‑NR⁵R⁶、‑NR⁵C(O)R⁷、‑NR⁷C(O)NR⁵R⁶、‑S(O)_mR⁷、‑NR⁵S(O)_mR⁷的取代基所取代；R³和R⁴可形成化学键；R¹¹独立地选自氢原子、C1‑C8烷基、C1‑C8杂烷基、C3‑C8环烷基或3‑8元杂环基；R⁵、R⁶和R⁷各自独立地选自H、C1‑C8烷基、C1‑C8杂烷基、C3‑C8环烷基、3‑8元单环杂环基、单环杂芳基或单环芳基；且m为1或2。