低免疫原性抗TNF-α全人源单抗及其应用

摘要

本发明提供了一种低免疫原性的抗TNF-α全人源单抗及其应用。通过对阿达木(adalimumab)单抗氨基酸序列分析，对其中免疫原性高的非抗原结合序列进行改进，构建并筛选出多个免疫原性有效降低的抗TNF-α全人源单抗，其与人TNF-α结合的亲和力和原始adalimumab抗体相近，可特异性地阻断TNF-α与细胞表面TNF受体p55和p75的结合。本发明为针对TNF-α靶标的抗肿瘤及其他疾病如炎症及自身免疫性疾病的预防和治疗提供了免疫原性更低、半衰期更长的抗体药物，该抗体药有望减少其在病人体内产生免疫原性的风险，延长抗体药的半衰期，提高疗效，具有优异的临床应用价值。

主权项

一种低免疫原性抗TNF‑α全人源单克隆抗体，其特征在于，在原始阿达木序列的轻链可变区和重链可变区的FR区进行氨基酸改造，降低其免疫原性，所述原始阿达木序列的轻链可变区和重链可变区的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.23、24所示。