一种植物源农药烟碱和毒藜碱的不对称合成方法

摘要

本发明涉及一种植物源农药烟碱和毒藜碱的不对称合成方法。以廉价易得的2，5-二溴吡啶为起始原料经过两步得到氢化前体环状亚胺，并在手性催化剂铱-膦噁咗啉的诱导下以高对映选择性得到重要的氢化产物中间体，中间体经过两步即可得到左旋烟碱，中间体经过一步就可转化为左旋毒藜碱。含吡啶基团的环状亚胺的不对称氢化为该方法的关键步骤。本发明使用铱-膦噁唑啉手性催化剂催化该不对称氢化反应并能以很高的ee值得到关键中间体，接着通过甲基化和还原去溴两步反应转化得到目标产物天然烟碱(nicotine)和毒藜碱(anabasine)。本发明操作稳定，纯度高，成本低。

主权项

一种植物源农药烟碱和毒藜碱的不对称合成方法，其特征在于：反应路线为：包括以下步骤：1)氩气保护下，2，5‑二溴吡啶的乙醚溶液在‑78℃下与n‑BuLi的正己烷溶液混合，然后与1‑Boc‑2‑比咯烷酮或1‑Boc‑2‑哌啶烷酮混合反应；室温下用饱和氯化铵水溶液淬灭反应，乙酸乙酯萃取，粗产物干燥，旋干，并用乙醚重结晶得中间体(1)和(2)；2)二氯甲烷作为溶剂，中间体(1)或(2)与浓H₂SO₄反应，然后用NaOH溶液中和并至碱性，用二氯甲烷萃取产物，干燥，旋干，粗产品用硅胶柱层析，分别得环状亚胺(3)和(4)；3)高压釜中加入手性催化剂铱‑膦噁咗啉(S_a，S)‑(5)的1，4‑二氧六环溶液以及环状亚胺(3)或环状亚胺(4)，用氢气置换反应釜中的气体五次，最后充入50atm氢气，室温下反应24小时，缓慢释放反应釜中的气体，旋干，用硅胶柱层析纯化，得到氢化产物(6)或氢化产物(8)；4)80℃下，氢化产物(6)于甲酸和甲醛的混合溶液中反应5个小时，冷至室温，加碳酸钾反应液为碱性，乙酸乙酯萃取，产物干燥，旋干，用硅胶柱层析，得到中间体(7)；5)常温下，将中间体(7)、MeOH和Pd/C混合，用氢气置换三次，反应1个小时，过滤除去催化剂，旋干，柱层析，得到(S)‑烟碱；6)常温下，将氢化产物(8)、MeOH和Pd/C混合，用氢气置换三次，反应1个小时，过滤除去催化剂，旋干，用硅胶柱层析，得到(S)‑毒藜碱。