3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的合成方法，以间羟基苯乙酸为原料，分别采用三种途径合成3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸，所涉及的反应试剂和反应条件均较温和，在降低了反应危险性的同时，还降低了操作的难度。本发明适用于瑞格列奈中间体——3-乙氧基-4-乙氧羰基苯乙酸的制备。

主权项

一种3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸的合成方法，其特征在于它以间羟基苯乙酸即化合物11为原料，采用以下途径一～三之一合成3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸即化合物4：①途径一以化合物11为原料，首先合成4‑甲酰基‑3‑羟基苯乙酸乙酯即化合物1，后经过氧化反应合成4‑乙酰乙酯基‑2‑羟基苯甲酸即化合物2，再经过酯化醚化反应合成3‑乙氧基‑4‑乙氧羰基苯乙酸乙酯即化合物3，最后经过水解反应最终制得化合物4；反应方程式如式I：式I；②途径二以化合物11为原料，首先合成4‑甲酰基‑3‑乙氧基苯乙酸乙酯即化合物5，后经过氧化反应合成4‑乙酰乙酯基‑2‑乙氧基苯甲酸即化合物6，再经过酯化反应合成化合物3，最后经过水解反应制得化合物4；反应方程式如式II：式II；③途径三以化合物11为原料，首先经过甲酰化反应合成4‑甲酰基‑3‑羟基苯乙酸即化合物7，后经过氧化反应合成4‑羧甲基‑2‑羟基苯甲酸即化合物8，再经过酯化醚化反应合成化合物3，最后经过水解反应制得化合物4；反应方程式如式III：式III。