依匹斯汀的合成方法

摘要

本发明公开了一种依匹斯汀的合成方法，所述合成方法是以2-氨基二苯甲酮为原料通过与硅烷试剂反应得到2-苄基苯胺，再与2-氯乙酰氯经酰化反应得到N-(2-苄基苯基)-2-氯乙酰胺，再在脱水剂的作用下酰胺脱水合环得到6-(氯甲基)-11H-二苯并[b，e]氮杂卓，经叠氮化反应得到6-(叠氮甲基)-11H-二苯并[b，e]氮杂卓，再经还原得到6-(氨基甲基)-6，11-二氢-1H-二苯并[b，e]氮杂卓，最后再与溴化氰环合生成依匹斯汀。上述合成方法避免了使用价格较贵且易燃的氢化铝锂或氢化铝，并避免使用了剧毒的氰化钠，工业生产中操作更为安全，同时降低成本。且工艺简单，条件温和，收率高，利用工业化生产。

主权项

一种依匹斯汀的合成方法，其特征在于，包括以下步骤： (1)、将结构式为的2‑氨基二苯甲酮溶于有机溶剂中，0℃下加入硅烷试剂反应0.5‑1.5h，再移至20℃‑40℃反应1‑10小时，得到结构式为的2‑苄基苯胺，所述2‑氨基二苯甲酮与所述硅烷试剂的摩尔比为1:1‑1:5；(2)、将结构式为的2‑苄基苯胺溶于有机溶剂中，0℃下加入2‑氯乙酰氯反应0.5‑1.5h，再移至20℃‑40℃反应1‑5小时，得到结构式为的N‑(2‑苄基苯基)‑2‑氯乙酰胺，所述2‑苄基苯胺与所述2‑氯乙酰氯的摩尔比为1:1‑1:3；(3)、往结构式为的N‑(2‑苄基苯基)‑2‑氯乙酰胺中加入脱水剂和有机溶剂，120℃‑180℃反应3‑12小时，酰胺脱水合环得到结构式为的6‑(氯甲基)‑11H‑二苯并[b,e]氮杂卓，所述N‑(2‑苄基苯基)‑2‑氯乙酰胺与所述脱水剂的摩尔比为1:2‑1:8；(4)、将结构式为的6‑(氯甲基)‑11H‑二苯并[b,e]氮杂卓溶于有机溶剂中，再加入叠氮化物，20℃‑40℃反应10‑60分钟，得到结构式为的6‑(叠氮甲基)‑11H‑二苯并[b,e]氮杂卓，所述6‑(氯甲基)‑11H‑二苯并[b,e]氮杂卓与所述叠氮化物的摩尔比为1:1‑1:5；(5)、结构式为的6‑(叠氮甲基)‑11H‑二苯并[b,e]氮杂卓经还原得到结构式为的6‑(氨基甲基)‑6,11‑二氢‑1H‑二苯并[b,e]氮杂卓；(6)、将结构式为的6‑(氨基甲基)‑6,11‑二氢‑1H‑二苯并[b,e]氮杂卓溶于有机溶剂中，再加入溴化氰，20℃‑40℃反应2‑12小时，得到结构式为的3‑氨基‑9,13b‑二氢‑1H‑二苯并[c,f]咪唑并[1,5‑a]氮杂卓，即依匹斯汀，所述6‑(氨基甲基)‑6,11‑二氢‑1H‑二苯并[b,e]氮杂卓与所述溴化氰的摩尔比为1:1‑1:4。