一类二氢吲哚类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明涉及一种二氢吲哚类化合物、其制备方法、药物组合物及其应用。具体而言，本发明所述二氢吲哚类化合物具有通式（I）所示的结构，其可用于治疗与α₁-肾上腺素受体相关的疾病，尤其是良性前列腺增生、尿潴留、膀胱出口梗阻等泌尿系统疾病。

主权项

一种通式（I）表示的化合物，其药学上可接受的盐、结晶水合物、溶剂合物或它们的混合物。其中：R₁、R₂、R₃、R₄、R₅代表苯环上的取代基，各自独立地选自氢、卤素、氨基、羧基、氰基、硝基、羟基、未取代或由C2‑C6直链或支链的烯基或卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷基、未取代或由C3‑C6环烷基或卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷氧基、未取代或由卤素取代的C2‑C12直链或支链的烯基、未取代或由卤素取代的C2‑C12直链或支链的炔基、未取代或由卤素取代的C3‑C6环烷基、未取代或由卤素取代的C3‑C6环烷氧基、未取代或由卤素取代C1‑C6直链或支链烷基羰氧基、未取代或由卤素取代C1‑C6直链或支链烷基羰基、未取代或由卤素取代的C1‑C6直链或支链烷氧羰基、未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基、C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苯氧基、未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基、C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苄氧基、未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基和C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苄氧羰基；优选各自独立地选自氢、卤素、氨基、羟基、未取代或由C2‑C4直链或支链的烯基或1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷基、未取代或由C3‑C6环烷基或1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷氧基、未取代或由1‑3个卤素取代的C3‑C6环烷基、未取代或由1‑3个卤素取代的C3‑C6环烷氧基、未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基、C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苯氧基、和未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基或C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苄氧基；更优选各自独立地为氢、卤素、未取代或由乙烯基或1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷基、未取代或由C3‑C6环烷基或1‑3个卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷氧基、未取代或由1‑3个卤素取代的C3‑C6环烷基、和未取代或由1‑3个卤素取代的C3‑C6环烷氧基；最优选各自独立地选自氢、氟、氯、溴、甲基、乙基、烯丙基、甲氧基、乙氧基、环丙氧基、环丙甲氧基、叔丁氧基，新戊氧基、三氟甲氧基和2,2,2‑三氟乙氧基；或者R₁、R₂、R₃、R₄、R₅中相邻的两个取代基连同苯环上与其相连的碳原子可以一起形成含有1～3个选自N、O和S的杂原子的5‑6元杂环；优选形成含有1～2个选自O和S的杂原子的5‑6元杂环；更优选形成二氧杂环戊环；n=0、1、或2，优选n=1；R₆选自氢、未取代或由卤素取代的C1‑C6直链或支链烷基羰基、和未取代或由卤素、C1‑C6直链或支链的烷基、C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苯甲酰基；优选选自氢、C1‑C4直链或支链的烷基、和未取代或由1‑3个卤素取代的C1‑C4直链或支链烷基羰基；更优选选自氢、甲基、乙酰基和三氟乙酰基；R₇选自氢、C1‑C6直链或支链的烷基、和C1‑C6直链或支链的烷氧基；优选选自氢和C1‑C4直链或支链的烷基；更优选选自氢和甲基；条件是，当R₂、R₃、R₄、R₇为氢，且R₁和R₅中一个为氢时，另一个不为未取代或由C3‑C6环烷基或卤素取代的C1‑C6直链或支链的烷氧基、未取代或由卤素取代的C3‑C6环烷氧基、未取代或由卤素取代C1‑C6直链或支链烷基羰氧基、由C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苯氧基、或由C1‑C6直链或支链的烷氧基取代的苄氧基；*表示手性碳。