一种26S蛋白酶体抑制剂的合成方法

摘要

本发明涉及一种硼替佐米的制备方法，其包括如下步骤：（1）将L-苯丙氨酸与吡嗪-2-甲酸进行缩合反应，得到N-（吡嗪-2-甲酰）-L-苯丙氨酸；（2）将(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸盐酸盐与N-（吡嗪-2-甲酰）-L-苯丙氨酸进行缩合反应，得到硼替佐米。本发明以(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸盐酸盐为反应原料，通过在低温下滴加(R)-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸盐酸盐到反应液中，避免了副反应的发生，同时省去了脱除硼酸上的保护基的步骤，缩短了反应周期，降低了生产成本，并且减少了脱保护步骤的产品损失，提高了产品的收率和纯度。

主权项

一种硼替佐米的制备方法，其包括如下步骤：(1)将吡嗪‑2‑甲酸用溶剂溶解后，加入缩合剂，降温至0～5℃，滴加L‑苯丙氨酸和缚酸剂的混合液，反应2～5小时，得到N‑(吡嗪‑2‑甲酰)‑L‑苯丙氨酸；(2)将N‑(吡嗪‑2‑甲酰)‑L‑苯丙氨酸用溶剂溶解后，加入缩合剂，降温至‑10～0℃，分别滴加(R)‑1‑氨基‑3‑甲基丁烷‑1‑硼酸盐酸盐和缚酸剂，反应3‑8小时，得到硼替佐米；反应方程式为：