（6S）-2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑的制备方法

摘要

本发明公开一种（6S)-2，6-二氨基-4，5，6，7-四氢苯并噻唑（式Ⅰ）的制备方法，该化合物是治疗帕金森氏病药物盐酸普拉克索（式Ⅱ）的中间体。   （Ⅰ）     （Ⅱ）。本发明首先以4-乙酰氨基环己酮为起始原料先后与N-溴代丁二酰亚胺（NBS）、硫脲在冰乙酸中发生溴代、缩合成环反应，然后经水解脱除乙酰基、碱性水溶液游离、L-（+）-酒石酸拆分得到目标化合物。与原制备方法相比，本发明避免了使用重铬酸钾、浓硫酸、溴素等强氧化性、腐蚀性的试剂，将氢氧化钠游离与手性拆分两步反应合并采用“一锅法”进行，减少了操作步骤，提高了产率。

主权项

以4‑乙酰胺基环己酮（式A）为起始反应物，采用冰乙酸为溶剂，先后与N‑溴代丁二酰亚胺(NBS)、硫脲在一定温度下进行溴代、缩合成环反应，制得化合物6‑乙酰氨基‑2‑氨基‑4，5，6，四氢苯并噻唑（式B）式B经强酸（氢溴酸、氢碘酸、浓盐酸）水解、得到2，6‑二氨基‑4，5，6，7‑四氢苯并噻唑二氢卤酸盐（式C），再由式C在碱性水溶液中游离后不经分离，直接经手性拆分剂拆分得到式Ⅰ化合物。