P38MAP激酶抑制剂

摘要

本公开涉及式(I)化合物：它们是p38促分裂原活化蛋白激酶、特别是其α和γ激酶亚型的抑制剂，及其在治疗中的用途，包括在药物组合中的用途，尤其是在治疗炎症性疾病包括肺部的炎症性疾病(例如COPD)中的用途。

主权项

一种式(I)的化合物：其中R¹为任选被羟基取代的C_1‑6烷基；R²为H或任选被羟基取代的C_1‑6烷基；R³为H；Ar为萘基或苯基环，二者中的任何一个可任选被一个或多个独立选自以下的基团取代：C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、氨基、C_1‑4一或二‑烷基氨基；X为吡啶或嘧啶；式(I)的‑NR³C(O)Q选自：‑NHC(O)CH₂OH、‑NHC(O)CH₂OC_1‑6烷基、‑NHC(O)CH₂O(CH₂)₂OCH₃、‑NHC(O)CH(CH₃)OCH₃、‑NHC(O)CH(CH₃)NHC_1‑3烷基、‑NHC(O)CH(CH₃)N(C_1‑3烷基)₂、‑NHC(O)C(CH₃)₂NHCH₃、‑NHC(O)(CH₂)₂OC_1‑6烷基、‑NHC(O)(CH₂)₃NHC_1‑3烷基、‑NHC(O)(CH₂)₃N(C_1‑3烷基)₂、‑NHC(O)CH₂NHC_1‑3烷基、‑NHC(O)CH₂NH(CH₂)₂OCH₃、‑NHC(O)CH₂SCH₃、‑NHC(O)CH₂S(CH₂)₂OCH₃、‑NHC(O)CH₂S(CH₂)₂O(CH₂)₂OCH₃、‑NHC(O)CH₂SOCH₃、‑NHC(O)CH₂S(O)₂CH₃、‑NHC(O)CH₂N[(CH₂)₂OCH₃]₂、‑NHC(O)NH₂、‑NHC(O)NHC_1‑9烷基、‑NHC(O)N(C_1‑4烷基)C_1‑5烷基、‑NHC(O)NHCH₂CONH(CH₂)₂OCH₃、‑NHC(O)C_1‑4烷基‑V‑R⁴、‑NHC(O)NR⁷R⁸、‑NHC(O)NHC_1‑4烷基C(O)R^Q、‑NHC(O)NHC_1‑4烷基C(O)OC_1‑3烷基、‑NHC(O)NHC_0‑6烷基苯基、‑NHC(O)NHC_1‑6烷基杂芳基、‑NHC(O)NHC_1‑4烷基C(O)NHC_1‑3烷基杂芳基、‑NHC(O)C_0‑3烷基杂环基、‑NHC(O)NH杂环基、‑NHC(O)NHC_1‑6烷基杂环基、‑NHC(O)NHC_1‑6烷基C(O)杂环基、‑NHC(O)NHC_1‑4烷基C(O)NHC_1‑3烷基杂环基、‑NHC(O)N(C_1‑3烷基)C_1‑6烷基杂环基、‑NHC(O)NHC_3‑6环烷基、‑NHC(O)CH₂NHC(O)CH₂OCH₃、‑NHC(O)CH₂NHC(O)CH₂S(O)₂CH₃、‑NHC(O)CH₂N[(CH₂)₂OCH₃]₂和‑NHC(O)CH₂NHC(O)‑吗啉基；其中R⁷和R⁸独立地代表氢或C_1‑9饱和或不饱和的、支链或非支链的烷基链，其中一个或多个碳任选被选自O、N或S(O)_p的杂原子置换；其中R^Q选自OH或‑NR’R’’，其中R’为氢或C_1‑3烷基且R’’为氢或C_1‑3烷基；V为选自NR^V、O或S(O)_p的杂原子；R^V代表H或C_1‑3烷基；R⁴为H或C_1‑3烷基；p为0、1或2；其中杂环基是指包含一个或多个独立选自O、N和S的杂原子的5‑6元饱和或部分不饱和的非芳族环，任选地，环中的一个或两个碳可带有氧代取代基；且其中杂芳基选自吡咯、唑、噻唑、异噻唑、咪唑、吡唑、异唑、吡啶、哒嗪、嘧啶、吡嗪、苯并噻吩、苯并呋喃、1,2,3‑三唑和1,2,4‑三唑；杂芳基、杂环基或C_3‑6环烷基每个带有0‑3个选自卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_1‑6烷氧基、C_1‑6卤代烷基、氨基、C_1‑4一或二‑烷基氨基、C_1‑4一或二‑酰基氨基、其中q为0、1或2的S(O)_qC_1‑6烷基、C_0‑6烷基C(O)C_1‑6烷基或C_0‑6烷基C(O)C_1‑6杂烷基的取代基，前提条件是直接与‑NR³C(O)‑中羰基连接的原子不是氧或硫原子；或其药学上可接受的盐；或者选自以下的化合物：,,,以及；或其药学上可接受的盐。