荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法

摘要

本发明涉及一种荧光及热/pH敏感的有机-无机复合微球载体的制备方法，该载体结构以接枝了聚(N-异丙基丙烯酰胺)的羧甲基壳聚糖微球为本体，内部交联了多孔硅纳米粒子，该纳米粒子中包封了无机量子点，形成了以负载了量子点的多孔硅纳米粒为核，聚(N-异丙基丙烯酰胺)接枝的羧甲基壳聚糖为壳的复合微球载体。该载体可负载抗癌药物在聚合物壳层凝胶网络中，在特定的温度和pH下有序地释放药物。与现有技术相比，本发明具有亲水性和生物相容性，可实现对抗癌药物的可控封装与释放，且具有荧光示踪功能，在缓释材料、药物载体、催化剂载体及分离剂等生物、医药及功能材料等领域具有重要的应用价值。

主权项

荧光及热/pH敏感的有机‑无机复合微球载体的制备方法，其特征在于，该方法具体包括以下步骤：(1)在N₂保护，磁力搅拌及碱性水溶液中，碲粉与硼氢化钠反应，制备出碲氢化钠前驱体，然后加入到溶有氯化镉与巯基丙酸的混合水溶液中，在碱性条件下反应，制备出碲化镉量子点；(2)将碲化镉量子点分散在含有氯仿与表面活性剂I的水中，然后旋转蒸发除去氯仿和水，得到表面活性剂I稳定的量子点，然后加入含有氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅I的水溶液中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，结束后进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤；(3)将步骤(2)所得样品加入溶有烷基硅II的乙醇中，在一定反应温度和磁力搅拌下反应，然后加入硝酸铵继续反应一段时间，产物进行离心，用乙醇/水混合溶剂洗涤，得到负载了量子点的多孔硅纳米粒；(4)向溶有N‑异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖与交联剂的水溶液中加入步骤(3)制得的多孔硅纳米粒，在一定温度和N₂保护下磁力搅拌反应，再加入引发剂和表面活性剂II继续反应，结束后产物进行离心、渗析，得到目标产物；(5)将阿霉素水溶液加入渗析后的目标产物中孵化，然后渗析以去除未载入的阿霉素，用磷酸缓冲溶液调节至不同pH值，用紫外分光光度法测定阿霉素在不同温度下的释放曲线；步骤(2)所述的表面活性剂I为溴代十六烷基三甲胺；所述的烷基硅I为正硅酸乙酯；所述的碲化镉量子点与表面活性剂I及氯仿的质量比为5～10：50～100：5000～10000；所述的氢氧化钠、乙酸乙酯及烷基硅I用量的体积比为1～5：5～10：0.5～1；所述的碲化镉量子点与氢氧化钠的质量体积比为5～10mg/1～5ml；所述的反应温度为25～60℃，反应时间为5～10h，磁力搅拌的搅拌速率为100～300rpm；步骤(3)所述的烷基硅II为3‑(三甲氧基甲硅烷基)丙基丙烯酸酯，烷基硅II的用量与硝酸铵的用量及烷基硅I的用量体积比为0.05～0.1：1～5：10～50；所述的反应温度为20～40℃，反应时间为6～12h；步骤(4)所述的N‑异丙基丙烯酰胺，羧甲基壳聚糖、交联剂、多孔硅纳米粒、表面活性剂II、引发剂的质量比为0.1～1：0.1～0.2：0.005～0.02：0.5～1：0.005～0.010：0.005～0.02，所述的反应温度为20～40℃，反应时间为6～12h；所述的交联剂为N,N‑亚甲基双丙烯酰胺，所述的表面活性剂II为十二烷基硫酸钠，所述的引发剂为过硫酸钾。