一种抑制肿瘤生长的抗体药物衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明涉及医药技术领域，传统的肿瘤治疗方法如放射治疗、化学治疗、生物因子治疗等缺乏靶向性，免疫毒素治疗又存在着毒素蛋白的非特异性毒副作用等问题。本发明通过连接子将美登素药物衍生物和抗ErbB2/Neu/HER2的抗体进行偶联。连接子对酸不敏感﹑对肽酶组织蛋白酶不敏感以及不含二硫键，可为偶联物在进入细胞之前提供稳定性，例如在体循环中，阻止偶联物过早降解和释放毒性药物，因而将药物的毒性作用最小化。偶联物可与肿瘤细胞表面ErbB抗原结合并发生细胞内吞，偶联物的药物对抗原表达细胞产生细胞毒﹑抑制细胞生长或阻止抗原阳性癌症的复发。而本发明还提供上述偶联物的制备方法和用途。

主权项

式Ic的化合物或其药学上可接受的盐：其中p为3﹑4﹑5﹑6﹑7﹑8﹑9或者10；Anti‑HER2为抗ErbB2抗体。