摘要 |
1. Выделенный вариант плазминогена, отличающийся тем, что:(i) он содержит в своем каталитическом домене лизин или аргинин во внутреннем положении Р и мутацию по меньшей мере одной аминокислоты в положении [P+/-n], где n равно 1, 2, 3, 4 или 5, и где аминокислота в положении [P+/-n] не является лизином и не является аргинином; и(ii) наличие мутации из (i) уменьшает степень аутопротеолитического распада варианта плазмина, полученного из указанного варианта плазминогена, по сравнению со степенью аутопротеолитического распада плазмина дикого типа, которая, например, определена с помощью хромогенного анализа или анализа биологической активности к субстрату.2. Вариант плазминогена по п. 1, содержащий в своем каталитическом домене мутацию по меньшей мере двух внутренних аминокислот:- в положениях [P+/-n] и [P+/-n']; где n и n' равны 1, 2, 3, 4 или 5; где аминокислоты в положениях [P+/-n] и [P+/-n'] не являются лизином и не являются аргинином; и где n и n' отличаются друг от друга, если оба либо прибавлены, либо вычтены из P; или- в положениях [P+/-n] и [P'+/-n]; где P' является большей величиной из P и P'; где аминокислота в положении P' является лизином или аргинином; где n равно 1, 2, 3, 4 или 5; где аминокислота в положении [P'+/-n] не является лизином и не является аргинином; и где, при наличии, исключены положения, перекрывающиеся между [P+n] и [P'-n];и где наличие мутации указанных по меньшей мере двух внутренних аминокислот уменьшает степень аутопротеолитического распада варианта плазмина, полученного из указанного варианта плазминогена, по сравнению со степенью аутопротеолитического распада плазмина дикого типа, которая, например, определена с помощью хромогенного анализа или ана |