一种特拉匹韦中间体的合成方法

摘要

本发明涉及一种特拉匹韦中间体(S)-3-氨基-N-环丙基-2-羟基己酰胺盐酸盐的合成方法，属于药物合成技术领域。该合成方法包括以下步骤：依次将氧化剂、原料丁酰乙酸乙酯、催化剂加入甲酸，在15-20℃反应得中间体B；将甲酸铵和中间体B配成溶液，然后加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和二硫苏糖醇成混合液，将混合液加入巴斯德毕赤氏酵母提取物的溶液中，在35-40℃和pH为8下反应，再加入二碳酸二叔丁酯，0-5℃下反应得中间体C；将环丙胺和中间体C加热至65-75℃反应完全，后处理得最终产物；中间体B、中间体C的结构式如下：本发明生产成本低，环保，操作简单，产品纯度、收率高，适合大规模工业化生产。

主权项

一种特拉匹韦中间体的合成方法，该合成方法包括以下步骤：S1、15‑20℃下依次向甲酸中加入氧化剂、原料丁酰乙酸乙酯、催化剂，保持15‑20℃至原料反应完全，浓缩、减压蒸馏得中间体B；S2、将甲酸铵和上述制得的中间体B配制成溶液，调节溶液pH至8，然后加入烟酰胺腺嘌呤二核苷酸和二硫苏糖醇成混合液，将上述混合液加入巴斯德毕赤氏酵母提取物的溶液中，在35‑40℃和pH为8的条件下搅拌至原料反应完全，将上述反应液的pH调节至10，加入二碳酸二叔丁酯，在0‑5℃下反应完全，经后处理得中间体C；S3、将环丙胺和上述制得的中间体C加入反应瓶中，加热至65‑75℃反应5‑7小时至反应完全，然后将反应完全后的反应液冷却、浓缩，再加入氯化氢/乙酸乙酯溶液，搅拌至析出固体，过滤，滤饼重结晶得最终产物(S)‑3‑氨基‑N‑环丙基‑2‑羟基己酰胺盐酸盐；其中，中间体B、中间体C的结构式如下：