酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用

摘要

本发明公开了酰胺类化合物、其制备方法、药物组合物及应用。本发明提供了一种如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体。本发明的酰胺类化合物有降低血液中胆固醇、低密度脂蛋白的作用，并且有促进胆汁分泌，降低胆汁中胆固醇的含量，增加胆汁酸的含量，防治胆石症的效果。

主权项

一种如式1所示的酰胺类化合物、其药学上可接受的盐、代谢产物、代谢前体或其药物前体，其中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、C₁‑C₆的烷基磺酰基、C₁‑C₆的烷基、C₁‑C₆的烷氧基、C₃‑C₁₀的环烷基或C₅‑C₁₀的芳基；R₆和R₇各自独立的为C₁‑C₄的烷基、C₁‑C₄的烷氧基或C₃‑C₆的环烷基；R₈、R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各自独立的为氢、羟基、卤素、氰基、C₁‑C₆的烷基磺酰基、羧基、C₁‑C₆的烷基、C₁‑C₆的烷氧基、C₃‑C₁₀的环烷基或C₅‑C₁₀的芳基；R₈中所述的C₁‑C₆的烷基可以进一步被一个或多个选自下列的取代基所取代：C₁‑C₆的烷基、C₁‑C₆的烷氧基、C₅‑C₁₀的芳基、氨基与母体相连的芳酰胺基和被一个或多个卤素取代的C₅‑C₁₀的芳基；A为氧、硫或氮；m为0、1、2或3；n为0、1、2、3、4或5；但是排除下列情况：当R₃为羟基时，R₁₀为或氯；当R₃为羟基时：R₈和R₁₁同时为甲基，或R₉和R₁₂同时为甲基；当R₂或R₄为羟基时：R₉和R₁₁同时为甲基；当R₃为羟基，R₂或R₄为甲基，R₈和R₁₁中的一个为甲基时，R₈和R₁₁中的另一个为氯；当R₃为羟基，R₂或R₄为甲基，R₉和R₁₂中的一个为甲基时，R₉和R₁₂中的另一个为氯；当R₃为羟基，R₂或R₄为甲基，R₈和R₁₂中的一个为甲基时，R₁₀为甲氧基；当R₃为羟基，R₂或R₄为甲基，R₈和R₁₂中的一个为甲氧基时，R₁₀为甲基；当R₂和R₄中的一个为甲基，另外一个为羟基时：R₈和R₁₁同时为甲基；或R₉和R₁₂同时为甲基。