具有激酶抑制活性的二苯基甲醇-吡唑衍生物及其用途

摘要

本发明的特征在于具有激酶抑制活性的二苯基甲醇-吡唑衍生物和相关化合物。单独或与其它药学活性剂组合的本发明化合物可用于治疗或预防各种医学病况，例如癌症、炎性病症或自身免疫性病症。

主权项

一种具有下式的化合物或其立体异构体、药学上可接受的盐或药学上可接受的前药：(I)，其中n为0‑4的整数，每个R¹独立地为任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的C_1‑7酰氨基、任选取代的C_1‑7酰氧基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的C_1‑6烷‑C_6‑10芳基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基或羧基；Ar为任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的C_1‑12杂芳基；R²独立地为H、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基、羧基或N‑保护基；Y选自任选取代的C_1‑10亚烷基、任选取代的C_1‑10亚杂烷基、‑O‑CY¹Y²‑、‑CY¹Y²‑O‑、‑S‑CY¹Y²‑、‑CY¹Y²‑S‑、‑NY^N1‑CY¹Y²‑、‑CY¹Y²‑NY^N1‑、‑O‑、‑S‑、‑NY^N1‑、‑NY^N1‑C(O)‑和‑C(O)‑NY^N1‑，其中每个Y^N1独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基或N‑保护基；且其中Y¹和Y²各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基或任选取代的C_2‑6炔基；或其中Y¹和Y²的组合可合起来形成氧代或任选取代的C_1‑7螺环基；Z为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑6烷氧基、任选取代的C_2‑6烯氧基、任选取代的C_2‑6炔氧基、任选取代的卤代‑C_1‑6烷氧基、任选取代的C_1‑6烷氧基‑C_1‑6烷基、任选取代的C_1‑7酰基、任选取代的C_1‑7酰氨基、任选取代的C_1‑7酰氧基、任选取代的C_6‑10芳基、任选取代的C_1‑6烷‑C_6‑10芳基、任选取代的氨基、卤素、氰基、硝基、羟基或羧基；L为任选取代的C_1‑10亚烷基、任选取代的C_1‑10亚杂烷基、‑NR^L3‑C(O)‑、‑C(O)‑NR^L3‑、‑NR^L3‑CR^L1R^L2‑、‑CR^L1R^L2‑NR^L3‑或键，其中R^L1和R^L2各自独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基；或其中R^L1和R^L2的组合可合起来形成氧代或任选取代的C_1‑7螺环基；且其中每个R^L3独立地为H、任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_2‑6烯基、任选取代的C_2‑6炔基或N‑保护基；和X为任选取代的C_1‑6烷基、任选取代的C_3‑8环烷基、任选取代的C_6‑10芳基或任选取代的C_1‑12杂环基。