以Rink Amide-AM Resin为载体制备醋酸西曲瑞克的方法

摘要

本发明属于多肽药物制备方法技术领域，特别涉及醋酸西曲瑞克的制备方法。本发明以Rink Amide-AM Resin为载体，以低成本的DIC/HOBt为缩合剂，采用特有的微波反应技术，缩短了反应时间，提高了缩合效率，其粗品收率达到90％以上；得到的西曲瑞克粗品经反相高效液相色谱纯化以及我们特有的醋酸转盐技术，制得的醋酸西曲瑞克纯品收率达到30％以上，彻底清除了三氟醋酸对生物体的毒性。本发明优化了缩合反应步骤，合成多肽工艺简单易行，生产成本低且产品收率高，具有可观的经济适用价值和广泛的应用前景。

主权项

一种以Rink Amide‑AM Resin为载体制备醋酸西曲瑞克的方法，其特征在于包括以下步骤：以氨基树脂为起始树脂载体，通过固相合成法依次缩合西曲瑞克氨基酸序列中相对应的Fmoc‑保护氨基酸，经活化剂和缩合剂缩合反应及脱保护剂的脱保护反应，得到西曲瑞克前体肽I‑氨基树脂，之后脱掉D‑Nal保护基，进行N端乙酰化反应，得到西曲瑞克前体肽II‑氨基树脂，再进行切割沉降反应，得到西曲瑞克粗肽III，经纯化、醋酸转盐技术以及冻干得到醋酸西曲瑞克IV。