使用有机溶剂中的枯草杆菌蛋白酶的侧链被保护的寡肽片段缩合

摘要

酶促合成寡肽的方法，包括将(任选地N被保护的)被保护的寡肽酯与(任选地C被保护的)被保护的寡肽亲核剂在含有0.1体积％以下的水含量的有机溶剂或有机溶剂混合物中通过以任何可能的形式的枯草杆菌蛋白酶偶联。

主权项

酶促合成寡肽的方法，所述方法包括将i)包含4个或更多氨基酸残基的寡肽酯，‑其包含至少两个氨基酸残基，每个氨基酸残基带有被保护基保护的侧链官能团，并且包含活化的C末端酯，所述C末端酯由通式C(＝O)‑O‑CX₂‑C(＝O)N‑R₁R₂表示，其中，每个X各自独立地表示氢原子或烷基或芳基，并且R₁表示氢原子或烷基或芳基，R₂表示氢原子或烷基或芳基或带有C末端羧酰胺或羧酸官能团的氨基酸残基或肽残基，所述氨基酸残基或肽残基任选地在氨基酸残基的侧链官能团或在肽残基的一个或多个侧链官能团上被保护，‑并且其中，寡肽酯任选地包含N末端保护，与ii)包含4个或更多氨基酸残基的寡肽亲核剂，‑其包含N末端胺基，和至少两个氨基酸残基，每个氨基酸残基带有被保护基保护的侧链官能团，并且‑其中，所述寡肽亲核剂任选地包含C末端保护，偶联，所述偶联在包含相对于偶联反应主要发生于其中的液体总量的0.1体积％或以下的水的有机溶剂或有机溶剂混合物中，在枯草杆菌蛋白酶的存在下施行，并且其中除去在偶联反应过程期间通过酶释放的水。