吲哚衍生物及其在药物上的应用

摘要

本发明提供一些吲哚衍生物或其立体异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，用于治疗阿尔茨海默症。本发明还公开了含有这样的化合物的药物组合物和使用本发明化合物或其药物组合物治疗阿尔茨海默症的方法。

主权项

一种化合物，其为式(Ⅰ)所示的结构或式(Ⅰ)所示结构的立体异构体，互变异构体，氮氧化物，溶剂化物，代谢产物，药学上可接受的盐或前药，其中：k为0，1，2，3或4；m为0，1，2，3或4；n为1，2或3；Y为CH或N；当为单键时，X为CH或N，当为双键时，X为C；R¹为H，D，C_1‑6烷基，C_3‑8环烷基，卤代C_1‑6烷基，‑C(＝O)R⁷，‑C(＝O)OR⁷，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基或C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基；各R²和R³独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，NO₂，OH，NH₂，SO₂Cl，R^7aR⁷N‑，‑C(＝O)R⁷，‑C(＝O)NR⁷R^7a，‑OC(＝O)NR⁷R^7a，‑OC(＝O)OR⁷，‑N(R⁷)C(＝O)NR⁷R^7a，‑N(R⁷)C(＝O)OR^7a，‑N(R⁷)C(＝O)‑R^7a，R⁷S(＝O)₂‑，HO‑C_1‑6烷基，R^7aR⁷N‑C_1‑6烷基，R⁷S(＝O)‑C_1‑6烷基，R⁷R^7aN‑C(＝O)‑C_1‑6烷基，R^7aR⁷N‑C_1‑6烷氧基，R⁷S(＝O)‑C_1‑6烷氧基，R⁷R^7aN‑C(＝O)‑C_1‑6烷氧基，C_6‑10芳基，C_1‑9杂芳基，C_1‑6烷氧基，C_1‑6烷氨基，C_1‑6烷基，卤代C_1‑6烷基，C_2‑6烯基，C_2‑6炔基，C_2‑9杂环基，C_3‑8环烷基，C_1‑6烷硫基，C_6‑10芳氧基，C_6‑10芳硫基，C_6‑10芳基C_1‑6烷基，C_6‑10芳氨基，C_1‑9杂芳基氨基，C_6‑10芳基C_1‑6烷氨基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷氨基，C_1‑9杂芳基氧基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷基，C_6‑10芳基C_1‑6烷氧基，C_1‑9杂芳基C_1‑6烷氧基，C_2‑9杂环基氧基，C_2‑9杂环基C_1‑6烷氧基，C_2‑9杂环基氨基或C_2‑9杂环基烷氨基；R⁴和R⁵各自独立地为H，D，F，Cl，Br，I，CN，C_1‑6烷基，C_3‑9环烷基，卤代C_1‑6烷基，C_1‑6烷氧基或卤代C_1‑6烷氧基；R⁶为H，D，F，Cl，Br，I，CN，OH，NH₂，SO₂Cl，C_1‑6烷基，C_3‑8环烷基，C_1‑6烷氧基，‑C(＝O)R⁷，‑C(＝O)OR⁷，‑C(＝O)NR⁷R^7a，C_6‑10芳基或C_6‑10芳基C_1‑6烷基；和各R⁷和R^7a独立地为H，D，C_1‑6烷基，C_1‑6杂烷基，C_1‑6卤代烷基，羟基，氨基，C_1‑6烷氧基，C_6‑10芳基，C_2‑9杂环基，C_3‑8环烷基，C_6‑10芳氧基，C_2‑9杂环基氧基，C_3‑8环烷基氧基，C_6‑10芳氨基，C_2‑9杂环基氨基，C_3‑8环烷基氨基，C_1‑9杂芳基或C_3‑8碳环基；当R⁷和R^7a连在同一个氮原子上，R⁷，R^7a和与之相连的氮原子可以任意地形成取代或非取代的3‑8个原子组成的环。