基于四氢萘酮的单胺再摄取抑制剂

摘要

本发明涉及新颖的基于四氢萘酮的胺和它们在治疗中枢神经系统(CNS)病症症的应用，所述中枢神经系统病症例如抑郁症、注意力缺乏活动过强病症(ADHD)和帕金森氏病。本发明另外涉及包含本发明的化合物和组合物的药物组合物，以及抑制从突触间隙再摄取一种或多种单胺多巴胺和去甲肾上腺素的方法，和调节一种或多种单胺转运蛋白的方法。

主权项

具有式(I)的结构的化合物：其中n为选自0到2的整数；D为选自以下组的成员：CX₂、CX‑Ar¹、CX‑(CR¹R²)_nNR³R⁴、N‑Ar¹和N‑(CR¹R²)_nNR³R⁴；m为选自0到6的整数，条件是在D为N‑Ar¹或N‑(CR¹R²)_nNR³R⁴时，则m不大于5；每个X是独立地选自以下组的成员：H、卤素、CN、CF₃、OR⁵、SR⁵、S(O)₂R⁵、NR⁶R⁷、NR⁶S(O)₂R⁵、NR⁶C(O)R⁵、酰基、＝X¹、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、和被取代或未被取代的杂环烷基，其中X¹为选自以下组的成员：O、S、和NOR^5’，其中R^5’为选自以下组的成员：H、被取代或未被取代的烷基、和被取代或未被取代的杂烷基；每个R⁵、R⁶和R⁷为独立地选自以下组的成员：H、酰基、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基和被取代或未被取代的杂芳基,其中R⁵、R⁶和R⁷中的两个与它们所连接的原子一起任选地结合以形成3‑到7‑元环；Ar¹为选自以下组的成员：被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和稠环系统；V和W为独立地选自以下组的成员：H、卤素、CF₃、CN、OR⁹、SR⁹、S(O)₂R⁹、NR¹⁰R¹¹、NR¹⁰S(O)₂R⁹、NR¹⁰C(O)R⁹、酰基、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、和被取代或未被取代的杂环烷基，其中V和W与它们所连接的原子一起任选地结合以形成5‑到7‑元环；每个R⁹、R¹⁰和R¹¹是独立地选自以下组的成员：H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基、被取代或未被取代的杂环烷基；其中R⁹、R¹⁰和R¹¹中的两个与它们所连接的原子一起任选地结合以形成3‑到7‑元环；每个R¹和R²是独立地选自以下组的成员：H、卤素、CN、CF₃、OR¹²、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基，其中R¹²为选自以下组的成员：H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基；R³和R⁴为独立地选自以下组的成员：H、OR¹³、酰基、S(O)₂R¹⁴、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基，其中R¹³为选自以下组的成员：H、被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基；R¹⁴为选自以下组的成员：被取代或未被取代的烷基、被取代或未被取代的杂烷基、被取代或未被取代的芳基、被取代或未被取代的杂芳基和被取代或未被取代的杂环烷基；和其中R¹、R²、R³和R⁴中的至少两个与它们所连接的原子一起任选地结合以形成3‑到7‑元环,及其任何对映异构体、非对映异构体、外消旋混合物、对映体富集的混合物、和对映纯形式。