喹唑啉衍生物

摘要

本发明系关于下式化合物：;(I);其N-氧化物形式、医药可接受加成盐类及立体异构物形式，其中Z代表NH；Y代表-C3-9烷基-、-C2-9烯基-、-C3-7烷基-CO-NH、视情况地以胺基、单-或二(C1-4烷基)胺基或C1-4烷氧基羰基胺基-取代，-C3-7烯基-CO-NH-，视情况地以胺基、单-或二(C1-4烷基)胺基-或C1-4烷氧基羰基胺基-取代，C1-5烷基-NR13-C1-5烷基-、C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基-、C1-6烷基-CO-NH-、-C1-5烷基-CONR15-C1-5烷基-、C1-3烷基;-NH-CO-Het20-、-C1-2烷基-CO-Het21-CO-、-C1-2烷基-NH-CO-CR16R17-NH-、-C1-2烷基-CO-NH-CR18R19-CO-、-C1-2烷基-CO-NR20-C1-3烷基-CO-、或-NR22-CO-C1-3烷基-NH-；X1代表一个直接键结、O或-O-C1-2烷基-；X2代表一个直接键结、-CO-C1-2烷基-、NR12、-NR12-C1-2烷基、-O-N=CH-或-C1-2烷基-；R1及R2各独立代表氢或卤基；R3代表氢；R4代表氢或C1-4烷氧基；R12及R13各独立代表氢或C1-4烷基；R14及R15代表氢；R16及R17各独立代表氢或C1-4烷基；R18及R19各独立代表氢或C1-4烷基，视情况地以苯基或羟基取代；R20及R21各独立代表氢或C1-4烷基，视情况地以C1-4烷氧基取代；Het20、Het21及Het22各独立代表一个选自由吡咯啶基、2-吡咯啶醯基或哌啶基所构成之族群的杂环，视情况地以羟基取代。

主权项

一种式(III)中间体、其医药可接受加成盐类及立体异构形式于合成下式(I)化合物之用途，其N-氧化物形式、医药可接受加成盐类及立体异构形式，其中V代表氢或一个保护基团；Y’代表-C3-9伸烷基-、-C1-6伸烷基-NH-CO-、-CO-C1-7伸烷基-或-C1-2伸烷基-CO-NH-CR18’R19’-CO-；X2’代表一个直接键结、O或-NR12’-C1-2伸烷基-；R1’代表卤基；R2’代表氢或卤基；R12’代表代表C1-4烷基、C1-4烷基-氧基-羰基-或苯基-C1-4伸烷基-氧基-羰基-；R18’及R19’代表氢；Z代表NH；Y代表-C3-9伸烷基-、-C1-6伸烷基-NH-CO-、-CO-C1-7伸烷基-或-C1-2伸烷基-CO-NH-CR18R19-CO-；X1代表O；X2代表一个直接键结、O或-NR12-C1-2伸烷基-；R1代表卤基；R2代表氢或卤基；R3代表氢、C1-4烷基、或以一或多个选自卤基、C1-4烷氧基-、胺基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-、C1-4烷基-磺醯基-、或苯基之取代基取代的C1-4烷基；R4代表氢、羟基、Ar3-氧基、Ar4-C1-4烷氧基-、C1-4烷氧基-、视情况地以Het12取代之C2-4烯氧基；或R4代表以一个、或可能处二或多个选自C1-4烷氧基-、羟基、卤基、Het2-、-NR7R8、-羰基-NR9R10或Het3-羰基-之取代基取代的C1-4烷氧基；R7及R8各独立选自氢、C1-4烷基、Het8、胺基磺醯基-、单-或二(C1-4烷基)-胺基磺醯基-、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、羟基羰基-C1-4烷基-、C3-6环烷基、Het9-羰基-C1-4烷基-、Het10-羰基-、多羟基-C1-4烷基-、Het11-C1-4烷基-或Ar2-C1-4烷基-；R9及R10各独立选自氢、C1-4烷基、C3-6环烷基、Het4、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷氧基C1-4烷基-、或多羟基-C1-4烷基-；R12代表氢、C1-4烷基、C1-4烷基-氧基-羰基-或苯基-C1-4伸烷基-氧基-羰基-；R18及R19各独立代表氢；Het2代表一个杂环，选自吗啉基、哌基、哌啶基、吡咯啶基、硫基吗啉基或二硫杂环己烷基，其中该Het2视情况地以一个、或可能处二或多个选自羟基、卤基、胺基、C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-C1-4烷基-、胺基C1-4烷基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-磺醯基-、胺基磺醯基-的取代基取代；Het3、Het4及Het8各独立代表一个杂环，选自吗啉基、哌基、哌啶基、呋喃基、吡唑基、二茂基、噻唑基、唑基、咪唑基、异唑基、二唑基、吡啶基或吡咯啶基，其中该Het3、Het4、Het8视情况地以一个、或可能处二或多个选自羟基-、胺基-、C1-4烷基-、C3-6环烷基-C1-4烷基-、胺基磺醯基-、单-或二(C1-4烷基)胺基磺醯基-、或胺基-C1-4烷基-的取代基取代；Het9及Het10各独立代表一个杂环，选自呋喃基、哌啶基、吗啉基、哌基、吡唑基、二茂基、噻唑基、唑基、咪唑基、异唑基、二唑基、吡啶基或吡咯啶基，其中该Het9或Het10为视情况经C1-4烷基、C3-6环烷基-C1-4烷基-、或胺基-C1-4烷基-取代；Het11代表一个杂环，选自吲哚基或；Het12代表一个杂环，选自吗啉基、哌基、哌啶基、吡咯啶基、硫基吗啉基、或二硫杂环己烷基，其中该Het12视情况地以一个、或可能处二或多个选自羟基、卤基、胺基、C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基-、C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、羟基-C1-4烷基-氧基-C1-4烷基-、单-或二(C1-4烷基)胺基-、或单-或二(C1-4烷基)胺基-C1-4烷基-的取代基取代；Ar2、Ar3及Ar4各独立代表苯基，视情况地以氰基、C1-4烷基磺醯基-、C1-4烷基磺醯基胺基-、胺基磺醯基胺基-、羟基-C1-4烷基、胺基磺醯基-、羟基-、C1-4烷氧基-或C1-4烷基取代。