一种基于超支化聚乙烯亚胺分子的CT/MR双模态成像造影剂的制备方法

摘要

本发明涉及一种基于超支化聚乙烯亚胺分子的CT/MR双模态成像造影剂的制备方法，包括：(1)在超支化聚乙烯亚胺溶液中先加入EDC/NHS活化后的mPEG-COOH溶液，再加入DOTA-NHS溶液，搅拌反应，得到功能化聚乙烯亚胺PEI-mPEG-DOTA；(2)在PEI-mPEG-DOTA水溶液中加入HAuCl₄溶液，并用NaBH₄溶液还原，然后加入Gd(NO₃)₃溶液继续搅拌，最后加入三乙胺和乙酸酐反应20-30h；(3)将步骤(2)所得的溶液进行透析，冷冻干燥处理，即得CT/MR双模态成像造影剂。本发明采用价廉易得的聚乙烯亚胺分子为载体，降低了材料的成本，所制备得到的CT/MR双模态成像造影剂具有良好的生物相容性，在体外和体内都有良好的CT和MR成像效果。

主权项

一种基于超支化聚乙烯亚胺分子的CT/MR双模态成像造影剂的制备方法，包括：(1)在羧基化聚乙二醇单甲醚mPEG‑COOH的溶液中加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐EDC·HCl的溶液，室温搅拌15‑30min，然后加入N‑羟基丁二酰亚胺NHS的溶液继续搅拌2‑3h；将此混合溶液逐滴加入超支化聚乙烯亚胺PEI的溶液中反应2‑4d；然后将DOTA‑NHS溶液逐滴加入上述混合液，继续搅拌反应1‑2d，得到功能化聚乙烯亚胺分子溶液，透析，冷冻干燥，得到PEI‑mPEG‑DOTA；其中EDC·HCl与mPEG‑COOH的摩尔比为10∶1，EDC·HCl与NHS的摩尔比为1∶1，mPEG‑COOH与PEI的摩尔比为30∶1，DOTA‑NHS与PEI的摩尔比为10∶1；(2)在上述PEI‑mPEG‑DOTA水溶液中加入HAuCl₄溶液搅拌15‑30min，再加入NaBH₄溶液，继续搅拌2‑4h；然后加入硝酸钆溶液，搅拌20‑30h，再加入三乙胺搅拌20‑40min，然后加入乙酸酐，搅拌反应20‑30h；(3)将步骤(2)所得的溶液进行透析，冷冻干燥处理，即得CT/MR双模态纳米造影剂，标记为Gd‑Au PENPs。