一种伊曲茶碱中间体的制备方法

摘要

本发明涉及一种伊曲茶碱中间体的制备方法，提出了以(E)-1，3-二乙基-6氨基-5-(3，4-二甲氧基苯基丙烯酰基)氨基尿嘧啶(即YQ-1)为原料，1，4二氧六环为溶剂，在NaOH水溶液碱性条件下加热经缩合闭环生成(E)-8-[2-(3，4-二甲氧基苯基)乙烯基]-1，3-二乙基-3，7-二氢-1H-嘌呤-2，6-二酮(即YQ-2)、再经旋蒸调酸抽滤得到YQ-2粗品。再用甲苯做溶剂，对YQ-2粗品重结晶，得到YQ-2精制品。此方法路线简便，原料易得、条件温和、操作方便、总收率大于85％，纯度达到97％以上，适合放大生产。

主权项

一种伊曲茶碱中间体的制备方法，其特征在于：以(E)‑1，3‑二乙基‑6氨基‑5‑(3，4‑二甲氧基苯基丙烯酰基)氨基尿嘧啶为起始原料，在1mol/L的NaOH水溶液碱性条件下，以1，4二氧六环为溶剂，经缩合闭环反应生成(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮，之后将反应液减压旋蒸至出现大量固体，冰水浴条件下缓慢滴入浓盐酸调节PH值为2，之后抽滤，用蒸馏水清洗滤饼，滤饼50℃烘干至恒重，得到(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮粗品，再用甲苯重结晶，重结晶完全后降温至室温，抽滤，用甲苯清洗滤饼，滤饼50℃干燥至恒重，得到(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮精制品，所述NaOH水溶液与起始原料的质量比为10～40∶1，所述1，4二氧六环与起始原料的质量比为5～20∶1，所述甲苯与(E)‑8‑[2‑(3，4‑二甲氧基苯基)乙烯基]‑1，3‑二乙基‑3，7‑二氢‑1H‑嘌呤‑2，6‑二酮粗品的质量比为5～20∶1。