烷基化吗啡喃衍生物的仲胺基团的方法

摘要

本发明涉及制备具有叔胺的吗啡喃的方法。特别是，本发明涉及通过直接N-烷基化仲胺生物碱形成叔胺生物碱的方法，该方法通过烷化剂和质子溶剂或质子溶剂和非质子溶剂的混合物共同介导。

主权项

制备在N‑17位置包含叔胺的吗啡喃的方法，该方法包括将在N‑17位置包含仲胺的吗啡喃与质子溶剂和作为烷化剂的环丙基甲基溴接触，其中所述质子溶剂选自水、甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、异丁醇、正丁醇、仲丁醇和叔丁醇，且其中该方法包括根据以下反应从包括式(Id‑1)的化合物制备包括式(IId‑2)的化合物:其中所述烷化剂与质子溶剂和包含式(Id‑1)的化合物的摩尔比为1:0.2:1至2:5:1，该反应在质子接受体存在下进行，且该反应在温度范围65℃至85℃进行。