发明名称 |
一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内快速进化的新方法 |
摘要 |
本发明提供了一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内抗体快速进化的新方法,该方法分为两个部分:过表达AID突变体及提高AID在抗体基因位点的募集以提高抗体CDR区域的突变率。过表达AID突变体即是采用在单克隆细胞株中过表达AID突变体以提高抗体CDR区域的突变率,使其达到10<sup>-3</sup>/代。另外提高AID在CDR位点的募集是依靠某些染色质重塑因子(如SIRT2和DDB1)引发染色质构象的变化,由于AID向CDR区域的招募依赖于染色质构象的变化,某些特定变化可以提高AID在CDR位点的募集,因此可进一步提高抗体可变区的突变率,达到10<sup>-2</sup>/代,可以用于高亲和力快速筛选工艺。 |
申请公布号 |
CN104263755A |
申请公布日期 |
2015.01.07 |
申请号 |
CN201410314564.2 |
申请日期 |
2014.07.03 |
申请人 |
成都中联生科基因科技有限公司 |
发明人 |
刘聪;章崇杰 |
分类号 |
C12N15/867(2006.01)I |
主分类号 |
C12N15/867(2006.01)I |
代理机构 |
|
代理人 |
|
主权项 |
一种利用DNA损伤修复机制使单克隆抗体细胞株进行体内抗体快速进化的新方法,其特征在于:过表达AID突变体及提高AID在VDJ位点的募集可以提高抗体VDJ区域的突变率,达到10<sup>‑3</sup>‑10<sup>‑2</sup>/代,可以用于高亲和力抗体快速筛选工艺。 |
地址 |
610041 四川省成都市高新区天府大道北段1480号1栋 |