包括多核苷酸剂的细胞靶向纳米颗粒及其应用

摘要

公开了一种产生颗粒的方法，所述颗粒用于输送多核苷酸至靶细胞。所述方法包括(a)使多核苷酸与包括阳离子分子的组合物接触，其中阳离子分子通过静电相互作用凝聚多核苷酸，以产生复合体，其中阳离子分子不包括在脂质体中；和(b)使复合体在等于或小于约4.5的pH下共价结合至靶向部分，从而产生用于输送多核苷酸剂至靶细胞的颗粒。也公开了所述颗粒和包含所述颗粒的组合物的应用。

主权项

一种产生颗粒的方法，所述颗粒用于输送RNA沉默剂多核苷酸至靶细胞，所述方法包括：(a)使所述RNA沉默剂多核苷酸与包括阳离子分子的组合物接触，所述阳离子分子包括选自1,2‑二月桂酰‑sn‑甘油基‑3‑磷酸乙醇胺(DLPE)、1,2‑二月桂酰‑sn‑甘油基‑3‑丙三醇(DLPG)、18:1TAP(ODTAP)1,2‑二油酰基‑3‑三甲基铵‑丙烷、14:0TAP(1,2‑二肉豆蔻酰基‑3‑三甲基铵‑丙烷)、16:0TAP(1,2‑二棕榈酰基‑3‑三甲基铵‑丙烷)和18:0TAP(1,2‑硬脂酰基‑3‑三甲基铵‑丙烷)的阳离子脂质，其中所述阳离子分子形成脂质膜，所述脂质膜由膨胀液水合，并且其中所述阳离子分子通过静电相互作用凝聚所述多核苷酸，以产生复合体，其中所述阳离子分子不包括在脂质体中；和(b)使所述复合体在等于或小于约4.5的pH下共价结合至靶向部分，从而产生用于输送所述RNA沉默剂多核苷酸剂至所述靶细胞的所述颗粒。