N-乙酰神经氨酸类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了如下通式所示的N-乙酰神经氨酸类化合物、其药物组合物及其制备方法和用途。这些化合物可抑制流感病毒表面神经氨酸酶，因而可用于抗流感病毒，特别的，可用于对扎那米韦、奥司它韦等其他抗流感药物耐药的流感病毒感染的治疗。

主权项

如下通式(I)所示的N‑乙酰神经氨酸类化合物或它们的可药用盐：其中：R¹代表NR⁵R⁶或N(OR⁵)R⁶；R²代表H或COR⁵；R³代表NR⁷R⁸或NHC(＝NR⁹)NR⁵R¹⁰，其为α构型；R⁴代表COOR⁵；R⁵和R⁶各自独立地代表H、C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑10烯基、C_2‑10炔基、芳基或非必需地被一个或者多个选自羟基保护基、C₁‑C₆烷基、三甲基硅基、苄基和乙酰基中的取代基取代的五元或六元单糖基；或者被OR¹⁴、C_3‑8环烷基或芳基取代的C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、C_3‑10烯基或C_3‑10炔基；或者R⁵和R⁶与它们相连的氮原子共同构成环状结构，该环状结构是饱和或非饱和的，并含有一个或多个选自N、O和S中的杂原子，该环状结构非必需地被卤素、C_1‑10烷基、C₁‑C₁₀烷氧基、C_3‑8环烷基、C_2‑10烯基或C_2‑10炔基取代；R⁷和R⁸各自独立地代表H、CN、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基或C_2‑6的烃链，该烃链中非必需地含有一个NR¹¹基团，该烃链非必需地被1～4个选自氧代基和C_1‑6烷基的基团所取代，而该C_1‑6烷基非必需地被羟基或芳基取代；R⁹和R¹⁰各自独立地代表H、C_1‑6烷基、NR¹⁴R¹⁵、OR¹⁴、CN或NO₂；R¹¹代表H、C_1‑10烷基、C_3‑8环烷基、COOR⁵或芳基；或者非必需地被羟基、氨基、胺基、COOR⁵或C_1‑6烷氧基取代的C_1‑10烷基；R¹⁴和R¹⁵各自独立地代表H、C_1‑6烷基、C_3‑8环烷基或芳基；其中，所述芳基是指芳香族的碳环或杂环基团，且非必需地被取代；当所述芳基被取代时，取代基包括C_1‑4烷基、C_1‑4烷氧基、卤素、硝基、三氟甲基、氨基、C_1‑4烷基取代的氨基、苯基和苯甲基；所述芳基被1～3个上述取代基取代。