生产重链抗体的小鼠

摘要

提供了遗传修饰的非人动物及用于产生和使用其的方法和组合物，其中的遗传修饰包括在IgG、IgA、IgD和/或IgE的免疫球蛋白恒定区CH1基因内的删除（可选的在铰链区内的删除），其中小鼠能够表达功能性IgM。描述了经遗传修饰的小鼠，包括具有功能性IgM基因并修饰为在不是IgM的重链恒定结构域（例如，在IgG重链恒定结构域中）中具有CH1结构域及铰链区的删除的小鼠。提供了经遗传修饰的小鼠，其产生人可变区/小鼠恒定区嵌合重链抗体（缺少轻链的抗体）、完全小鼠重链抗体或完全人重链抗体。

主权项

制备包含种系遗传修饰的小鼠的方法，所述方法包括删除编码IgG恒定区基因的CH1结构域的核苷酸序列，其中该小鼠包括完整的IgM恒定区基因，并且该小鼠在其血清中表达缺少CH1结构域以及缺少同源轻链的IgG抗体，其中该小鼠不能表达包含编码CH1结构域的序列的IgG mRNA。